下载
App
icon
专属顾问
icon
返回
顶部
logo
首页诊疗方案临床指南药品
搜索
下载 App
首页搜索结果
诊疗方案详情

脑钠肽检测及临床应用

B‑type natriuretic peptide,BNP

文献评审 2023-12-08·最新修订 2023-12-08
  • 邱茹洁审核专家
    心血管内科 武汉亚洲心脏病医院
  • 张冯筱审核专家
    心血管内科 华中科技大学同济医学院附属协和医院

基础知识

概述

利钠肽家族中的 A 型利钠肽（A-type natriuretic peptide，ANP）和 B 型利钠肽（B-type natriuretic peptide，BNP）是反映心脏负荷/室壁张力的主要生物标志物。临床检验科检测和具有临床数据的利钠肽种类包括 BNP、N 末端 B 型利钠肽原（N terminal pro-B type natriuretic peptide，NT-proBNP）和心房利钠肽原中间片段（mid-regional pro-atrial natriuretic peptide，MRproANP），其中 ANP 又称心房利钠肽，BNP 又称脑钠肽。BNP 及 NT‑proBNP 是心脏功能生物标志物，同时也是心力衰竭诊断与鉴别诊断、病情严重程度及预后评估的首选生物标志物。

NPs 病理生理学

NPs 家族及其受体

1、NPs 家族包括 5 个已知成员：ANP、BNP、C 型利钠肽（C‑type natriuretic peptide，CNP）、D 型利钠肽（D‑type natriuretic peptide，DNP）和尿扩张素；均具有 1 个 17‑氨基酸二硫环的活性结构1。其中，与心脏内分泌相关的是 ANP、BNP 和 DNP。
(1) ANP 主要由心房肌细胞分泌，BNP 主要由心室肌细胞分泌，ANP 和 BNP 还具有抑制心肌纤维化和心肌重构等生物学功能，是反映心脏功能的生物标志物2。
(2) 与其他 NPs 不同，CNP 是一种旁分泌激素，在调节局部血管张力和细胞生长中发挥重要作用1。
(3) DNP 通过 NPs 受体和环磷酸鸟苷（cyclic guanosine monophosphate，cGMP）信号通路发挥生物学功能，具有较强地利钠、利尿和降血压作用1。
(4) 尿扩张素来自 ANP 前体，定位于肾远端小管，与 NPs 受体亲和力较小，主要调节肾内钠、氯转运1。
2、NPs 受体有 3 种：利钠肽受体 A（natriuretic peptide receptor‑A，NPR‑A）、利钠肽受体 B（natriuretic peptide receptor‑B，NPR‑B）和利钠肽受体 C（natriuretic peptide receptor‑C，NPR‑C）3。
(1) NPR‑A、NPR‑B 为颗粒型鸟苷酸环化酶受体，介导 NPs 生物学功能；NPR‑A 是 ANP 和 BNP 的主要受体。ANP/BNP 与 NPR‑A 结合后通过增加细胞内第二信使 cGMP 的生成，发挥利钠、利尿和扩张血管作用（降低血压和心脏前/后负荷）4。
(2) NPR‑C 细胞内结构域较 NPR‑A/B 短，无鸟苷酸环化酶活性，主要负责 NPs 清除。
(3) BNP 主要结合 BNP 受体 A 发挥生物学活性：抑制肾素‑血管紧张素‑醛固酮系统（renin angiotensin aldosterone system，RAAS），促进利尿、排钠、扩张血管、改善心肌张力及减少心肌纤维化。

BNP 与 NT‑proBNP

1、人 BNP 编码基因（Natriuretic peptide B，NPPB）的初始表达产物是 proBNP 前体（precursor pro‑B‑type natriuretic peptide，pre‑proBNP），被信号肽酶剪切掉 N 端 26 个氨基酸成为 BNP 前体（pro‑B‑type natriuretic peptide，proBNP）；proBNP 进一步被蛋白水解酶裂解为等摩尔两部分，并分泌到外周循环中：N 端无生物学活性的直链 NT‑proBNP，即 NT‑proBNP1~76；C 端具有生物学活性的环状 BNP，即 BNP1~323（图 1）。
2、NT‑proBNP 在体内的半衰期为 90 min，而 BNP 的半衰期仅有 20 min3。
3、健康状态下，ANP 是外周循环中主要的 NPs，BNP 浓度仅为 ANP 的 1/10 左右5。而在缺血、应激及心室容积压力增大等病理状态下，BNP 合成释放显著增加，成为外周循环中主要的 NPs1，如心衰患者 BNP/NT‑proBNP 水平升高 200~300 倍，甚至更高（图 2）。健康个体和患者间 BNP/NT‑proBNP 水平的巨大差异使其成为心脏功能的理想指标。
4、BNP 与 NT‑proBNP 的异同点
BNP 与 NT‑proBNP 间无线性关系，两者不同检测方法间的结果因受到糖基化和 proBNP 交叉反应影响，无法相互换算。一般情况下，NT‑proBNP 的水平比 BNP 高，总体而言，BNP 和 NT‑proBNP 在心衰患者中的临床应用价值相当，但两者间也存在一些差异（表 1）。
表 1 BNP 与 NT‑proBNP 的特征比较
指标BNPNT‑proBNP
分子量3.5KD8.5KD
半衰期20 min120 min
生物学活性利尿、排钠、扩管、抑制 RAAS 系统无
稳定性室温 4 h室温 72 h
标本采集EDTA 血浆血浆或血清
清除机制主要通过 BNP 受体 C 和中性内肽酶降解清除，也可通过高血流量脏器（包括肾脏）的被动排泄来清除主要通过肾脏等脏器的血流来被动清除
年龄影响小影响较大
肾功能影响小影响较大
药物影响（重组人 BNP 和脑啡肽酶抑制剂）均可使 BNP 水平升高不受影响
全屏查看表格
注：BNP：B 型利钠肽；NT‑proBNP：N 末端 B 型利钠肽原；RAAS：肾素‑血管紧张素‑醛固酮系统；EDTA：乙二胺四乙酸
图 1 BNP/NT‑proBNP 的合成、加工与分泌3
图片预览
BNP：B 型利钠肽；NT‑proBNP：N 末端 B 型利钠肽前体；NPPB：人 BNP 编码基因；mRNA：信使 RNA；pre‑proBNP：proBNP 前体；proBNP：BNP 前体
图 2 利钠肽病理生理机制
图片预览
ANP 为 A 型利钠肽；MR‑proANP 为心房利钠肽前体中间片段；BNP 为 B 型利钠肽；NT‑proBNP 为 N 末端 B 型利钠肽前体；RAAS 为肾素‑血管紧张素‑醛固酮系统；SNS 为交感神经系统；ARNI 为血管紧张素脑啡肽酶抑制剂

诊断

诊断要点：1、NPs在心衰人群的应用：①心衰分类（表 2）：包括HFpEF、HFmrEF、HFrEF、HFimpEF；②高危人群的筛查：BNP>50 pg/mL或NT-proBNP>125 pg/mL提示高危，需干预；③诊断和鉴别诊断：BNP/NT-proBNP为首选标志物（表 3），排除慢性心衰界值分别为<35 ng/L和<125 ng/L，急性心衰为<100 ng
  • 诊断
    临床表现 | 辅助检查 | 诊断路径
  • 鉴别诊断
    同类疾病的相似点和鉴别点
  • 治疗
    治疗原则 | 治疗方案 | 药物治疗
  • 其他
    控制目标 | 预后 | 预防等

参考文献

文献评审日期：2023-12-08

1. Das BB, Solinger R. Role of natriuretic peptide family in cardiovascular medicine[J]. Cardiovasc Hematol Agents Med Chem, 2009, 7(1): 29‑42.
2. Potter LR, Yoder AR, Flora DR, et al. Natriuretic peptides: their structures, receptors, physiologic functions and therapeutic applications[J]. Handb Exp Pharmacol, 2009, (191):341‑366.
3. Goetze JP, Bruneau BG, Ramos HR, et al. Cardiac natriuretic peptides[J]. Nat Rev Cardiol, 2020, 17(11): 698‑717.
展开

    相关指南