疫苗相关过敏反应

（1）由 IgE 介导的速发型过敏反应是疫苗相关过敏反应的最主要机制，属于Ⅰ型过敏反应，在暴露于过敏原的 1～6 h 内出现相应症状⁶。

（2）在 IgE 介导的过敏反应中，过敏原初次进入并诱发机体产生抗体（IgE），结合到肥大细胞（结缔组织）和嗜碱粒细胞（血液）表面，使机体处于致敏状态。

（3）当相应过敏原再次进入机体，与肥大细胞和嗜碱粒细胞表面高亲和力受体（high-affinityIgE receptor，FcεRI）上的特定 IgE 抗体交联⁷，并触发肥大细胞和（或）嗜碱粒细胞脱颗粒，将组胺、前列腺素、白三烯等递质释放到周围组织，导致以体循环血管扩张、血管通透性增加、周围循环灌注不足为主的全身性速发变态反应的发生，可表现为瘙痒、红斑、皮疹、血管性水肿、胃肠道症状，严重时可危及生命。

（1）IgG 介导的 Ⅱ 型过敏反应

1）Ⅱ 型过敏反应又称细胞毒型过敏反应，其主要机制为疫苗中所含抗原可能与自身组织抗原相似，诱导机体产生 IgM 或 IgG 抗体后与自身正常组织细胞表达的抗原相结合，通过补体激活、细胞毒性作用等方式造成组织损伤⁷。

2）研究发现，在含有右旋糖酐的麻腮风三联疫苗 （measlesmumps-rubella vaccine，MMR） 撤市之前有观察到此类过敏反应¹。

（2）免疫复合物和（或）补体介导的 Ⅲ 型过敏反应

1）Ⅲ 型过敏反应又称抗原抗体复合物型过敏反应或阿蒂斯反应（ Arthus reaction） ，主要机制为持续存在的抗原与 IgG 或 IgM 抗体形成可溶性抗原-抗体复合物，沉积于毛细血管，导致补体激活和细胞破坏⁸。

2）毒素-抗毒素、乙肝疫苗和百白破疫（ diphtheria-pertussis-tetanus vaccine，DPT）接种后容易发生此类过敏反应⁸。

3）此外，MACDONALD 等⁹报道含 B 细胞表位抗原和铝剂的呼吸道合胞病毒疫苗可引起小鼠发生 Ⅲ 型过敏反应。

（3）细胞介导的Ⅳ型过敏反应

1）Ⅳ型过敏反应又称迟发型过敏反应，由 T 淋巴细胞介导产生的免疫应答，引起单核细胞和巨噬细胞浸润，从而导致细胞变性坏死。

2）通常表现为局部皮肤症状，也可导致全身皮疹和（或）皮肤黏膜肿胀²。此类过敏反应常发生于接种后数小时至数天，也可延迟至 2～3 周，通常为自限性，不影响以后接种⁵。

3）Ⅳ型过敏反应常由疫苗中的佐剂铝引起，含有铝剂的疫苗主要包括 DPT 疫苗、百 白破-乙肝-灭活脊髓灰质炎联合疫苗、甲肝疫苗、乙肝疫苗、肺炎球菌疫苗和乙型流感嗜血杆菌疫苗等¹⁰。

4）SPRUTE 等¹¹报道了新型冠状病毒疫苗所致迟发型过敏反应，而狂犬疫苗、流感疫苗和脊髓灰质炎疫苗所致脑脊髓炎等过敏反应也属于此类型¹²。

（1）类过敏反应是在缺乏免疫球蛋白参与的情况下，由诱发大量肥大细胞和（或）嗜碱粒细胞脱颗粒的制剂或事件所致¹。

（2）其发生机制可能是纳米颗粒、胶体溶液或脂质体激活补体而不形成免疫 复合物，补体级联激活后产生过敏毒素 C3a 和 C5a，与肥大细胞、嗜碱粒细胞和单核细胞/巨噬细胞表面的 C3a 和 C5a 受体结合，并释放组胺和（或）血小板活化 因子¹³。

（3）临床通常表现为低血压或高血压、气道阻塞 伴呼吸困难等。

（4）有研究表明，Pfizer-BioNTech 和 Moderna 新型冠状病毒疫苗均含有赋形剂聚乙二醇 2000（ PEG-2000），以 PEG-胶束载体的形式存在于疫苗中，是导致类过敏反应发生的潜在原因¹⁴。

1）鸡蛋蛋白、酵母蛋白和牛奶蛋白等残留在培养基中的蛋白可引起过敏反应。

2）疫苗中鸡蛋白的含量取决于制造过程，包括从鸡胚胎成纤维细胞制备的疫苗和鸡胚疫苗。

①其中从鸡胚胎成纤维细胞制备的疫苗有狂犬病疫苗和 MMR疫苗，目前认为 MMR 疫苗可以安全地用于对鸡蛋过敏的儿童，对于存在严重鸡蛋介导 IgE 反应史的儿童，应在具备急救条件的环境进行接种²。

②鸡胚疫苗（流感和黄热病疫苗）是从鸡蛋中获得的。研究表明，可引起过敏反应的鸡蛋白最低剂量为 130 μg，对鸡蛋过敏的儿童，由于流感疫苗中的鸡蛋蛋白含量小于 130 μg，不足以刺激过敏反应，因此，对于存在鸡蛋过敏的儿童而言，接种灭活流感疫苗不是禁忌证¹⁵。

为避免受到细菌污染，疫苗制造过程中常采用添加抗菌药物的方法，其中新霉素、卡那霉素和多粘菌素是比较广泛采用的抗菌药物。

1）MMR、水痘、脊髓灰质炎肌内注射疫苗和联合疫苗（例如五价和六价疫苗）、大多数流感疫苗、狂犬疫苗和一些甲型肝炎疫苗等都含有少量新霉素，对于新霉素接触过敏的患者而言，在疫苗生产过程中添加新霉素不是接种该类疫苗的禁忌证²。

2）HUANG 等¹⁶报道患者在接种第一剂残存卡那霉素的狂犬疫苗后出现过敏反应，并且患者抗菌药物皮肤敏感性试验卡那霉素结果为阳性，表明卡那霉素可能是导致不良事件的原因。

3）据报道，多粘菌素 B 可引起过敏反应¹⁷，多粘菌素 B 是一种用于 DTaP 和其他疫苗的赋形剂，这些疫苗可能引起接种者发生过敏反应¹。

1）汞衍生物主要作为防腐剂，硫柳汞是一种有机汞化合物，是疫苗中使用最广泛的防腐剂之一，在低浓度下不会产生不良影响，但可导致没有临床意义的延迟反应²。虽然硫柳汞是引起接触性皮炎最常见的防腐剂，但被认为与疫苗所致过敏反应无关¹。总的来说，观察到的与硫柳汞过敏相关的临床症状发生率很低¹⁸。

2）由于 2-苯氧乙醇具有广谱抗菌活性，是一种罕见敏感剂，同时也是耐受性最好的防腐剂之一，因而被广泛作为化妆品和疫苗防腐剂¹⁹。

稳定剂主要包括明胶和乳清蛋白。

1）明胶是一种来源于牛或猪的蛋白质，作为稳定剂添加到活疫苗和灭活疫苗中，可引起过敏反应的有 MMR、带状疱疹病毒疫苗、流感疫苗、狂犬疫苗、黄热病疫苗、类风湿疫苗和水痘疫苗等¹。

2）口服脊髓灰质炎病毒疫苗可能含有乳清蛋白，对牛奶过敏的儿童在使用本品时有发生过敏反应的风险，应在监控条件下接种疫苗²⁰。

1）聚山梨酯 80 是流感、乙型肝炎、人乳头瘤病毒（ human papillomavirus，HPV）疫苗的常见赋形剂²¹。

2）聚乙二醇（polyethylene glycols，PEG）在结构上与聚山梨酯 80 相似，PEG 也可能与聚山梨酯发生交叉反应²²。有研究表明，新型冠状病毒疫苗中的 PEG2000 被认为是最可能导致过敏反应的成分²³。因此，已知对 PEG 过敏的个体应暂不接种这些疫苗²³。

1）灭活疫苗、重组疫苗和类毒素疫苗通常与佐剂结合使用，以提高其诱导免疫反应的能力²⁴。

2）疫苗中最常用的佐剂是氢氧化铝和磷酸铝。

①已有研究报道了疫苗铝剂导致迟发型超敏反应的病例²⁵，有学者建议对于这些病例通过深部肌内注射途径接种疫苗，以防止肉芽肿形成²。

②JOHNSON-WEAVER 等²⁶研究发现，与单独使用明矾作为佐剂相比，在佐剂明矾中添加双核苷酸（cytosine phosphorylated guanine，CpG）可降低小鼠过敏严重程度，提示改进疫苗佐剂配方可减少过敏反应发展和严重程度。

③AS01、AS03、AS04、CpGODN 和 MF59 等是美国食品药品管理局（FDA）批准在疫苗中使用的新型佐剂。

a）AS01 用于带状疱疹疫苗

b）AS04 用于 HPV 疫苗和乙肝疫苗

c）MF59 用于流感疫苗，旨在改善和调节对抗原的免疫反应^2,27。

目前，β-丙内酯（β-propiolactone，BPL）和甲醛已被用于疫苗生产过程中灭活病毒。BPL 已作为某些狂犬疫苗的灭活剂。

1）中国医药集团的 BBIBP-CorV²⁸和北京科兴中维生物技公司的 CoronaVac²⁹COVID-19 疫苗也正在使用 BPL 灭活 SARS-CoV-2，此两种疫苗均获准在中国使用。

由于其存在 1∶10000 剂量的过敏反应风险，相关研究指出，应由儿童过敏专家评估其在易过敏反应儿童中的实际应用²。

2）甲醛广泛用于制造疫苗，有研究指出接种含甲醛的乙肝疫苗后会加重湿疹性皮炎，其机制与甲醛处理的疫苗在抗原上引入的羰基可增强 2 型 T 辅助细胞反应有关¹。

3）疫苗中乳胶是导致过敏的潜在原因之一，乳胶的潜在暴露与包装有关，其可能存在于注射器柱塞、预填充注射器的尖端和小瓶塞中⁴。天然乳胶过敏在医护人员中较常见，因此可能引起该人群的安全问题。