先天性糖基化异常

文献评审 2022-01-01·最新修订 2022-07-28

黄静娴审核专家
儿科广州市第一人民医院南沙医院

基础知识

定义

先天性糖基化异常（congenital disorders of glycosylation，CDG）是在糖脂和（或）糖蛋白的形成或加工过程中，因酶缺陷导致的一组罕见遗传代谢性疾病。

病因

CDG 多数为常染色体隐性遗传，少数为常染色体显性遗传（如N-糖基化异常中的 GANAB-CDG、PRKCSH-DG，O-糖基化异常中的 EXT1/EXT2-CDG、POFUT1-CDG、POGLUT1-CDG）和 X 连锁（如ALG13-CDG、SSR4-CDG、PIGA-CDG、SLC35A2-CDG、ATP6AP1-CDG）遗传。染色体显性及Ｘ连锁遗传多由 CDG 相关基因突变导致¹。

发病机制

1、N-糖基化和 O-糖基化障碍

(1) 糖基共价连接到共有天冬酰胺-X-丝氨酸 / 苏氨酸受体位点内天冬酰胺残基的侧链酰胺基上，底物多肽进入内质网组装并在高尔基体内修饰，该通路缺陷会导致 N-糖基化障碍²；

(2) O-聚糖与丝氨酸或苏氨酸的羟基相连，糖基转移酶将糖链添加到蛋白质的丝氨酸､苏氨酸和羟赖氨酸残基上，O-糖基化缺陷主要发生于高尔基体³。

2、脂质糖基化异常和糖基磷脂酰肌醇（glycosyl-phosphatidyl-inositol，GPI）锚生物合成缺陷，可导致 CDG 相关基因异常，引起神经损伤等⁴。

3、其他代谢异常，如 ALG6-CDG 和 PMM2-CDG 患者 SREBP2 蛋白增加导致低密度脂蛋白受体表达升高，进而增加低密度脂蛋白摄取⁵；钙、镁、锌等微量元素直接参与糖代谢及糖基化过程与 CDG 发病机制密切相关^6-7。

流行病学

1、CDG 亚型的发病率和患病率尚不明确，所有种族均有过报道，两性间易患概率相近。

2、研究表明，欧洲和非裔美国人的患病率为 1/10000 ，荷兰人患病率为 1/20000，爱沙尼亚人为1/77000³。

3、磷酸甘露糖变位酶 2（phosphor-mannose mutase 2，PMM2）-CDG最常见，某些西欧人群中携带其 p.Arg141His 位点突变的频率达 1 / 80⁸。

分类分型

目前已发现超过 150 种 CDG 类型⁹，主要分类包括：

1、根据遗传方式分为³：

(1) 常染色体隐性遗传（大多数）

(2) 常染色体显性遗传（少数）

(3) X 连锁遗传（少数）

2、根据血清转铁蛋白（transferrin，Tf）和电聚焦电泳（isoelectrofocusing，IEF）模式异常分为¹⁰：

(1) CDG-Ⅰ

(2) CDG-Ⅱ

3、根据病变基因名称分为 PMM2-CDG等¹⁰；

4、根据糖基化障碍类型分为¹⁰：

(1) N-糖基化障碍

(2) O-糖基化障碍

(3) 鞘糖脂和 GPI 锚糖基化障碍

(4) 多个糖基化途径和其他途径缺陷

诊断

诊断要点：1、临床表现：①各系统表现：CDG多系统受累，常见神经系统异常（共济失调、肌张力低下、癫痫）、消化系统症状（反流、蛋白丢失性肠病）、肝功能异常、血液系统异常（血栓、出血）、内分泌紊乱（低血糖、性发育异常）及免疫缺陷。②交叉表现：部分亚型具共同表型（如鱼鳞病），或仅累及单一系统（如视网膜、肝脏、皮肤等）。③常见亚型：PMM2-CDG最常见，表现为智力障碍、小脑发育不良；MPI-CDG以肠道

诊断
临床表现 | 辅助检查 | 诊断路径
鉴别诊断
同类疾病的相似点和鉴别点
治疗
治疗原则 | 治疗方案 | 药物治疗
其他
控制目标 | 预后 | 预防等

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参考文献

文献评审日期：2022-01-01

1. Ferreira CR, Altassan R, Marques-Da-Silva D, et al. Recognizable phenotypes in CDG. J Inherit Metab Dis. 2018 May;41(3):541-553. doi: 10.1007/s10545-018-0156-5. Epub 2018 Apr 13.

2. Helenius A, Aebi M. Intracellular functions of N-linked glycans. Science. 2001 Mar 23;291(5512):2364-9. doi: 10.1126/science.291.5512.2364.

3. Chang IJ, He M, Lam CT. Congenital disorders of glycosylation. Ann Transl Med. 2018 Dec;6(24):477. doi: 10.21037/atm.2018.10.45.

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徐斌斌