特应性皮炎

特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，其特征性表现是湿疹样皮疹和顽固瘙痒¹。大多数 AD 患者有以下特征：①个人或家族史（哮喘、过敏性鼻炎和/或结膜炎，以及 AD）和/或②免疫球蛋白（Ig）E 抗体过量的倾向²。由于患者常合并过敏性鼻炎、哮喘等其他特应性疾病，故 AD 被认为是一种系统性疾病。

AD 的发病与遗传和环境等因素关系密切³。

虽然 AD 的确切发病机制尚不清楚，但目前研究认为，免疫异常、皮肤屏障功能障碍、皮肤菌群紊乱等因素是本病发病的重要环节（见图 1）。

1、Th2 型炎症是 AD 的基本特征，IL-4 和 IL-13 是介导 AD 发病的重要细胞因子⁸，主要由 Th2 细胞、嗜碱性粒细胞和 2 型固有淋巴样细胞（innate lymphoid cells）等产生。在 AD 的慢性期，皮损中还可见 Th1、Th17 和 Th22 的混合炎症浸润⁹。

2、Filaggrin 等基因突变导致的皮肤屏障功能障碍使外界环境物质（如微生物和过敏原）易于侵入表皮而启动 Th2 型炎症¹⁰，朗格汉斯细胞和皮肤树突细胞通过对变应原的提呈参与了这一过程^11-13。Th2 型炎症因子可以抑制角质形成细胞屏障相关蛋白的表达，进一步破坏皮肤屏障功能¹⁴。

3、AD 皮损和外观正常皮肤常伴有以金黄色葡萄球菌定植增加和菌群多样性下降为主要表现的皮肤菌群紊乱¹⁵，以及所导致的代谢等功能异常¹⁶，促进了皮肤炎症的进展。研究发现，某些表皮葡萄球菌菌株携带并表达产生丝氨酸蛋白酶谷氨酰胺内肽酶（Esp）的基因，该酶能够抑制金黄色葡萄球菌的生物膜形成和定植¹⁷。另有研究发现，在 AD 患者中，多种马拉色菌的过度生长可能导致发病，其可通过多种机制引发炎症。M. sympodialis（一种马拉色菌）释放的细胞外囊泡可以在 AD 患者中诱导 IL-4 和 TNF-α 细胞因子的产生，还能够在 IgE 致敏的骨髓来源的肥大细胞中诱导半胱氨酰白三烯的释放，并增强 IgE 介导的脱颗粒作用¹⁸。由马拉色菌球形菌（Malassezia globosa）分泌并在 AD 患者汗液中发现的真菌蛋白 MGL_1304，会在 AD 患者中引起 I 型过敏反应¹⁹。

4、反复搔抓是导致皮肤炎症加重和持续的重要原因，搔抓促使角质形成细胞产生炎症介质，也会导致自身抗原释放，产生针对自身抗原的 IgE²⁰。非免疫性因素如神经——内分泌因素也可参与皮肤炎症的发生和发展^3,7,21。

1、过去 30 余年全球范围内 AD 患病率逐渐增加，发达国家儿童 AD 患病率达 10%~20%，我国 AD 患病率的增加晚于西方发达国家和日本²²、韩国²³，但近 10 年来增长迅速。全球疾病负担（globalburden of disease）研究显示，2019 年中国 AD 患病率为 2460.18/10 万人^24-25。

2、1998 年我国采用 Williams 诊断标准进行的流行病学调查显示，学龄期青少年（6~20 岁）AD 的总患病率为 0.70%²⁶，2002 年 10 城市学龄前儿童（1~7 岁）的患病率为 2.78%²⁷，2012 年上海地区 3~6 岁儿童患病率达 8.3%²⁸。2014 年，采用临床医生诊断标准，我国 12 个城市 1~7 岁儿童 AD 患病率达到 12.94%⁴，1~12 月婴儿 AD 患病率达 30.48%²⁹。