大细胞性贫血

大细胞性贫血是指在贫血状态下【非妊娠女性血红蛋白低于12 g/dL，妊娠女性血红蛋白低于10 g/dL，男性血红蛋白低于12 g/dL或HCT低于41%】的大红细胞症【平均红细胞体积（mean corpuscular volume，MCV）高于100 fL】。

大细胞性贫血分为两种类型，巨幼细胞性贫血（中性粒细胞分叶过多）及非巨幼细胞性贫血。巨幼细胞性贫血是由叶酸和/或维生素B12缺乏引发的DNA合成受损所致，而非巨幼细胞性贫血由多种机制引起^1-2。

1、巨幼细胞性贫血由叶酸或维生素B12缺乏引起。

（1）叶酸缺乏的原因包括摄入不足（酗酒或营养不良）、需要量增加（溶血或妊娠）及吸收障碍（遗传因素、胃旁路术或受消胆胺或二甲双胍等药物影响）。

（2）出现维生素B12缺乏的原因包括摄入不足（营养不良）、存在吸收不良状态（幽门螺杆菌或卓-艾综合征引发的自身免疫性或非自身免疫性萎缩性胃炎、裂头绦虫感染、胃旁路术、回肠切除术）或使用拮抗药（一氧化二氮）。

（3）导致DNA合成受损的药物包括叶酸类似物（如氨甲蝶呤、甲氧苄啶-磺胺甲恶唑）、核酸类似物（5-氟尿嘧啶、齐多夫定）和其他药物（羟基脲、喷他脒、苯妥英、乙胺嘧啶、柳氮磺吡啶、氨苯蝶啶）。

2、非巨幼细胞性贫血无中性粒细胞分叶过多，由多种病因所致。

良性疾病包括饮酒（对红细胞有毒性作用）、遗传性球形红细胞增多症（红细胞体积调节功能受损导致红细胞体积增大）、甲状腺功能减退和肝疾病（由细胞膜中的脂质沉积所致），以及网织红细胞明显增多时（网织红细胞体积大于平均红细胞体积），如溶血时红细胞的过度破坏、妊娠期红细胞转换加快或原发骨髓疾病等。

3、一些大红细胞症病例与遗传易感性相关，易发生于婴儿、唐氏综合症患者及孕妇。

4、另有一些大红细胞症属于假性结果，原因如下：

（1）高血糖症导致血液浓缩，扩容后红细胞体积膨胀；

（2）白细胞增多症和副蛋白血症时样本浊度增加导致过高估计红细胞大小；

（3）或显微镜光圈遮挡造成的操作失误；

（4）或样品在室温下放置时间过长等^3-4。

1、大红细胞症发于2%至4%的人群，其中60%的患者发生贫血。

2、大多数患者由饮酒所致，其次由叶酸和维生素B12缺乏以及药物导致。自身免疫性疾病常见于中年女性。老年患者中，甲状腺功能减退和原发性骨髓疾病是大细胞性贫血的主要原因。60岁以上患者中维生素B12缺乏症的患病率有所增加。

3、轻度大细胞性贫血（MCV100 fL至110 fL）更可能由良性疾病引起，明显的大细胞性贫血（MCV超过110 fL）的病因为原发性骨髓疾病或叶酸、维生素 B12缺乏引起的巨幼细胞性贫血^5-6。

1、平均红细胞体积公式：【MCV（FL）=HCT（%）×10/RBC（10⁶/ul）】

（1）叶酸和维生素B12是红细胞核酸合成所必需，在缺少DNA或RNA的情况下会出现细胞核、细胞质发育不平衡及无效红细胞生成，导致生成具有异常核（如核分叶过多）但细胞质正常的较大的红系前体细胞。

（2）贫血伴大红细胞症和分叶过多中性粒细胞时称为巨幼细胞性贫血。非巨幼细胞性贫血的特征是无分叶过多中性粒细胞。如前所述，其发病机制包括：红细胞膜相关异常、红系前体细胞过多、细胞体积增加或红细胞毒性。

2、叶酸每日需求量为100至200 μg，人体可吸收400 μg/天，健康个体可储存4个月供应量，叶酸主要在小肠吸收。维生素B12每日需求量为1 μg，人体可吸收2至3 μg/天。多数个体的B12储存量达数年之久，维生素B12与胃壁细胞产生的内因子（intrinsic factor，IF）结合后被回肠吸收。上述过程的异常分别导致叶酸或维生素B12缺乏⁷。