刺激性气体中毒

1、刺激性气体（irritative gases）是指对眼、皮肤、呼吸道黏膜等具有刺激作用，引起局部直接或间接损伤、急性炎症及不同程度肺损伤为主要病理特点的一类气态物质。除了常态下的气体，还包括能通过蒸发、升华或挥发形成气态的液体或固体。

2、刺激性气体中毒（irritative gases poisoning）是人体接触到刺激性气体所产生的一系列病理生理改变及中毒表现，严重者出现呼吸衰竭，多脏器功能损害，甚至死亡。

1、化学武器

刺激性气体被用作化学武器¹。随后氯气、硫化氢等也多次出现在战场和恐怖袭击事件中，造成巨大人员伤亡。

2、生产及生活中因素

当前，世界范围内刺激性气体中毒事件仍时有发生²，主要见于工业事故、设备故障、违反操作等原因导致³。此外，不通风的阴沟、下水道、地窖、污水池、人工沼气池等环境也是引发中毒的常见场所。

刺激性气体中毒机制复杂，主要包括：

1、直接作用

气体溶解产生的酸、碱破坏细胞膜和蛋白质，凝固蛋白、皂化脂肪，直接造成细胞死亡和组织结构破坏⁴。

2、炎症反应与免疫改变

诱导炎症因子肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素（interleukin，IL）-1β、IL-6 过表达⁵，中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞局部浸润，分化决定族抗原（Cluster of Differentiation ，CD）4+/CD8+比值降低⁶，Th1/Th2 失衡⁷，瞬时受体电位（Transient Receptor Potential，TRP）特别是 TRPA1、TRPV1 和 TRPAV4 表达促进炎症因子释放和免疫反应，加剧肺损伤⁸。

3、氧化应激

诱导过氧化损伤⁹，抗氧化物如超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶等显著降低¹⁰。

4、凋亡

caspase-3、caspase-9 等表达上调，诱导细胞凋亡¹¹。

5、其他机制

（1）硫化氢、汞能抑制线粒体呼吸链功能，造成细胞内窒息^12-13。

（2）氮氧化物可引起高铁血红蛋白血症，影响红细胞携氧功能，加重机体缺氧¹⁴。

（3）硫芥可烷基化脱氧核糖核酸（DeoxyriboNucleic Acid，DNA）、核糖核酸（Ribonucleic Acid，RNA）和蛋白质，导致细胞死亡¹³。多种机制作用，损伤肺泡上皮细胞和毛细血管，增加肺泡壁及血管通透性，减少肺表面活性物质，造成肺与肺间质水肿、透明膜形成^15-16。同时，通气不足、弥散障碍、肺内分流增加和通气/血流比失衡，肺泡塌陷、细支气管闭塞、肺不张，最终导致呼吸窘迫¹⁷。

（4）高浓度硫化氢、二氧化硫、二氯甲烷等可直接刺激颈动脉窦和主动脉化学感受器，或直接作用于呼吸中枢，导致呼吸衰竭，甚至死亡^18-19。

1、在我国，1989 年至 2003 年共发生刺激性气体质量大急性职业中毒事故 92 起，年均 6.1 起³。2006 年至 2016 年我国急性职业中毒事件中，刺激性气体中毒占 16.91%，病死率达 6.43%²⁰。

2、每年的 7、8 月份为发病高峰。其中，氯气、无机酸、氨气、光气等中毒最为多见³。

刺激性气体可根据不同化学结构及吸入后主要作用部位进行分类。刺激性气体种类繁多，了解其毒性、理化特点及主要作用部位，有助于判断中毒后损伤靶器官和病情特点。

1、按化学结构分，主要包括：

（1）酸类（硫酸、硝酸、盐酸等）；

（2）成酸化合物（氟化氢、溴化氢、硫化氢等）；

（3）卤族及含卤化合物（氟、氯、溴、光气等）；

（4）氨/胺类（氨、乙胺、乙二胺等）和军用气体（氮芥气）等。

2、吸入后主要作用部位分类

由于刺激性气体水溶性及颗粒大小不同，其吸入后损伤部位有所不同²¹，因此临床常以主要作用部位进行分类（见表 1）。需要强调，气体损伤部位可因气体浓度及暴露持续时间不同而有所变化，比如水溶性高的刺激性气体在高浓度下亦可对肺实质造成损伤。

（1）作用于上呼吸道

水溶性高的刺激性气体如氨气、二氧化硫等或较大的颗粒物（>10 μm）主要损伤上呼吸道，发病迅速。

（2）作用于喉部、段支气管

中等溶解度如氯气、溴等或中等大小的颗粒物（5～10 μm）主要影响喉部、段支气管。

（3）作用于细支气管、肺泡

而水溶性小的光气、氮氧化物或小颗粒物（<5 μm）等主要对细支气管、肺泡等造成损伤，引起肺水肿，常为迟发性²²。