食物过敏相关消化道疾病

1、食物过敏：

食物过敏是食物不良反应的一种，指一种或多种特定食物成分进入人体后使机体致敏，再次反复进入可导致机体对之产生异常免疫反应，引起生理功能紊乱和（或）组织损伤，进而引发一系列临床症状。其症状呈非特异性，涉及消化系统、呼吸系统、皮肤、心血管系统和神经系统等。其中 60%儿童食物过敏累及消化系统，严重者可导致生长发育迟缓、贫血和低蛋白血症^[1-2]。

2、食物过敏相关消化道疾病：

食物过敏相关消化道疾病是指食物过敏引起消化道黏膜损伤，以消化道症状为主要表现的一类疾病。临床表现为呕吐、反流、喂养困难、拒食、易激惹、腹痛、腹胀、腹泻、便秘、消化道出血、生长发育障碍等。消化道症状无特异性，容易误诊为感染性胃肠炎、坏死性小肠结肠炎、乳糖不耐受、急性胃炎等，因此诊断较为困难。

1、OAS：

口腔过敏综合征（oral allergy syndrome，OAS）是 IgE 介导的过敏反应，常见的过敏原是蔬菜、水果，因为桦树类花粉与水果或蔬菜间有交叉反应性，所以本病多发生于花粉症患儿，并且首发为 OAS 的患儿，以后发生花粉症的风险更高^[3]。

2、严重过敏反应：

是 IgE 介导的过敏反应。常见的过敏原是鸡蛋、牛奶、花生和其他豆科植物、坚果、胶乳等。对胶乳过敏者还会对多种蔬菜、水果过敏。还有一些患儿，在食入特殊食物后随着运动出现过敏反应称为食物依赖运动诱发过敏反应（food-dependent exercise-induced anaphylaxis，FDEIA）^[4]。

3、FPIE：

食物蛋白诱导的肠病（food protein-induced enteropathy，FPIE）大多数是非 IgE 介导的过敏反应，可能与细胞免疫有关。常见的过敏原是牛奶蛋白，此外还有大豆、鸡蛋、鱼、鸡和米等。

4、FPIES：

食物蛋白诱导的小肠结肠炎综合征（food protein-induced enterocolitis syndrome，FPIES）大多数是非 IgE 介导的过敏反应。最常见的过敏原为牛奶、大豆和谷物，其中最常见的固态食物诱因为大米和燕麦。在意大利以外的国家和地区，大米是最常报道的谷物过敏原。在美国和澳大利亚，大米、燕麦复合过敏性 FPIES 病例占大米过敏性 FPIES 总病例数的三分之一。一旦牛奶或豆奶、固态食物或二者一起作为辅食添加进婴儿的食谱中，就有可能发生 FPIES。

5、FPIP：

食物蛋白诱导的直肠结肠炎（food protein-induced proctocolitis，FPIP）是最常见的非 IgE 免疫反应介导的直结肠慢性过敏性疾病，占婴儿直肠出血病因的 60%，自 1940 年由 RUBIN^[5] 首次报道以来，临床上对其认识逐渐加深。母乳喂养婴儿发病通常与母亲进食牛奶、鸡蛋、大豆、海产品等有关。配方奶喂养的婴儿发病通常由牛奶蛋白过敏所致。

6、乳糜泻：

发生在遗传易感个体（HLA-DQ2，HLA-DQ8 基因表型），非 IgE 介导。疾病发生与摄入麦胶蛋白（小麦、大麦、黑麦、燕麦）等有关。

7、EoE：

嗜酸细胞性食管炎（eosinophilic esophagitis，EoE）是一种由免疫介导的慢性疾病，与食管对过敏物质的免疫炎性反应有关。食物及空气中的过敏原引起的变态反应可能是 EoE 的重要因素。其原因可能与遗传、免疫及环境等多种因素有关。此外生活中的一些因素（如剖宫产、早产、抗生素应用等）也与本病的发病有关。

8、EG：

嗜酸细胞性胃肠炎（eosinophilic gastroenteritis，EG）是一种抗原介导的免疫相关性胃肠道疾病，食物过敏是其发病原因之一。

1、食物过敏在儿童中的发病率为 0.02%～8%，因年龄、地区、过敏原而不同^[6]。

2、FPIES 常见于婴儿，目前其大规模流行病学研究数据较少^[7]。

3、早期暴露于抗生素的婴儿发生 EoE 的概率是正常婴儿的 6 倍。

4、EG 的全球实际发病率很难估计，美国发病率估计为 8.4～28/10 万。各年龄段、各种族均可发病，从婴儿至 70 岁老人均有发病，发病高峰为 30～50 岁。

1、FPIE：

（1）内镜下可见小肠绒毛扁平、萎缩、肠壁水肿等非特异性表现。

（2）组织学显示隐窝增生、绒毛萎缩、上皮内淋巴细胞增多，固有层 CD₄^＋细胞和上皮间 CD₈^＋细胞增多^[8]。

2、FPIES：

（1）内镜下小肠、结肠黏膜可见水肿、红肿、红斑、黏膜易碎伴糜烂和轻度绒毛萎缩等表现。

（2）小肠活检组织学无特异性改变，结肠有时可见隐窝脓肿和浆细胞广泛浸润，可见重度炎症伴嗜酸性粒细胞增多。

3、FPIP：

（1）内镜下表现呈非特异性，可有红斑、糜烂、水肿、溃疡、结肠淋巴滤泡增生周边充血。

（2）结肠活检组织学黏膜层和固有层可有少量嗜酸性粒细胞浸润，很少形成隐窝脓肿。

4、乳糜泻：

（1）内镜下显示小肠绒毛扁平、萎缩。

（2）黏膜活检组织学可见绒毛严重萎缩，固有层和上皮间淋巴细胞明显增生，隐窝增生。

5、EoE：

（1）内镜下有黏膜非特征性发红、白斑和白色渗出、结节，食管环状改变，纵形裂隙，食管狭窄伴黏膜水肿和血管结构改变，黏膜脆，无弹性。

（2）食管黏膜多处活检有嗜酸性粒细胞浸润或其他嗜酸细胞性炎症表现（嗜酸粒细胞性微脓肿、浅层或细胞外嗜酸粒细胞颗粒）。

6、EG：

（1）病变可累及食管至直肠的消化道各个部位，以胃和小肠受累多见。

（2）内镜镜下表现非特异性，如糜烂、充血或水肿。

（3）黏膜多处活检有大量嗜酸性粒细胞浸润^[9-10]。

1、食物过敏可分为 IgE 介导型、非 IgE 介导型及混合介导型（IgE 和非 IgE 共同介导）。

2、食物过敏相关消化道疾病大多数是非 IgE 介导或混合介导，目前已较为肯定食物过敏引起的一些消化道疾病，如^[11]：

（1）OAS

（2）严重过敏反应

（3）FPIE

（4）FPIES

（5）FPIP

（6）乳糜泻

（7）EoE

（8）EG