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常染色体隐性遗传性多囊肾病

文献评审 2022-01-01·最新修订 2022-02-22

范秋灵审核专家
肾脏内科中国医科大学附属第一医院

基础知识

一、概述

常染色体隐性多囊肾病（autosomal recessive polycystic kidney disease,ARPKD）为常染色体隐性遗传性肾病，病理改变主要为肾集合管囊肿形成和肝纤维化。患儿多在新生儿期死亡，存活的患儿随着年龄的增长，肾功能将进行性恶化，并伴有肝纤维化进行性加重，导致门脉高压，预后较差^[1]。

二、流行病学

1、ARPKD在新生儿中的发病率约为1/26500。

2、肺功能发育不全可导致30%～40%的患儿在新生儿期死亡，存活的患儿1年及10年的生存率分别为85%和82%，ARPKD的再发风险为25%。

3、夫妇双方均为致病基因携带者，再次生育ARPKD患儿的概率为25%。

4、有ARPKD家族史的PKHD1突变携带者与无家族史的无关个体结婚，后代发生ARPKD的概率＜1%^[1]。

5、40岁以上成年ARPKD患者肝脏肿瘤（尤其是胆管癌）的患病风险增加^[2]。

三、发病机制

ARPKD囊肿形成的具体机制尚不清楚。研究发现cAMP、MYC和mTOR等信号通路在ARPKD中异常激活^[3]。以上信号通路在ADPKD囊肿形成中的作用，提示其也可能参与ARPKD囊肿的发生发展过程。

四、病理生理

1、致病基因

（1）ARPKD主要致病基因为PKHD1，定位于染色体6p12.3-12.2区，共包含67个外显子，其最长的转录本编码一个包含4074个氨基酸的蛋白质，称为Fbirocystin/Polyductin（FPC），后者主要定位于细胞顶端膜和初级纤毛上^[4]。

（2）近期研究发现，DZIP1L基因的突变也可能导致ARPKD。DZIP1L定位于染色体3q22.1-q23区，包含16个外显子，编码序列长2301bp，产物为DZIP1L蛋白，主要定位于细胞中心体和纤毛的基底体上^[5]。

2、基因型与表型的对应关系

（1）PKHD1基因编码区较长，易发生突变的位点较多，且两个等位基因的突变位点可能不同，导致利用突变位点信息评估ARPKD基因型与表型的对应关系较为困难。

（2）家族内患儿表型的差异可能与合并其他基因突变和／或环境因素有关，可根据PKHD1基因的突变类型（截短型和非截短型突变）大致评估ARPKD基因型与表型的对应关系。

1）PKHD1两个等位基因同时发生截短突变时，通常导致患儿死亡。

2）若患儿可存活，则至少有一个等位基因携带非截短型突变^[6]。

（3）DZIP1L突变所导致的ARPKD表型要弱于PKHD1突变，其表型的严重程度与DZIP1L的突变位点及突变类型无明显的相关性^[5]。

诊断

一、临床表现 ARPKD患者临床表现变异很大^[7]。 1、胎儿及新生儿期可表现为双侧肾脏增大，回声增强，皮髓质分化差，以及远端小管和集合管多个微小囊肿形成。 2、新生儿期存活的患儿可因肾小管功能异常，相继出现尿液浓缩功能减退、电解质紊乱、代谢性酸中毒及高血压等症状。 3、随着患者年龄增加，肾功能不全会进行性恶化。生存期较长的患者因肝纤维化加重而逐渐出现门脉高压（食管静脉曲张破裂出血、脾肿大、脾功能

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诊断
临床表现 | 辅助检查 | 诊断路径
鉴别诊断
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治疗
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其他
控制目标 | 预后 | 预防等

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参考文献

文献评审日期：2022-01-01

1. Bergmann C, Guay-Woodford LM, Harris PC, et al. Polycystic kidney disease. Nat Rev Dis Primers. 2018;4(1):50. Published 2018 Dec 6. doi:10.1038/s41572-018-0047-y

2. Srinath A, Shneider BL. Congenital hepatic fibrosis and autosomal recessive polycystic kidney disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012;54(5):580-587. doi:10.1097/MPG.0b013e31824711b7

3. Fischer DC, Jacoby U, Pape L, et al. Activation of the AKT/mTOR pathway in autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD). Nephrol Dial Transplant. 2009;24(6):1819-1827. doi:10.1093/ndt/gfn744

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常染色体隐性遗传性多囊肾病

文献评审 2022-01-01·最新修订 2022-02-22

范秋灵审核专家
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基础知识

一、概述

二、流行病学

1、ARPKD在新生儿中的发病率约为1/26500。

2、肺功能发育不全可导致30%～40%的患儿在新生儿期死亡，存活的患儿1年及10年的生存率分别为85%和82%，ARPKD的再发风险为25%。

3、夫妇双方均为致病基因携带者，再次生育ARPKD患儿的概率为25%。

4、有ARPKD家族史的PKHD1突变携带者与无家族史的无关个体结婚，后代发生ARPKD的概率＜1%^[1]。

5、40岁以上成年ARPKD患者肝脏肿瘤（尤其是胆管癌）的患病风险增加^[2]。

三、发病机制

四、病理生理

1、致病基因

2、基因型与表型的对应关系

1）PKHD1两个等位基因同时发生截短突变时，通常导致患儿死亡。

2）若患儿可存活，则至少有一个等位基因携带非截短型突变^[6]。

（3）DZIP1L突变所导致的ARPKD表型要弱于PKHD1突变，其表型的严重程度与DZIP1L的突变位点及突变类型无明显的相关性^[5]。

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1. Bergmann C, Guay-Woodford LM, Harris PC, et al. Polycystic kidney disease. Nat Rev Dis Primers. 2018;4(1):50. Published 2018 Dec 6. doi:10.1038/s41572-018-0047-y

2. Srinath A, Shneider BL. Congenital hepatic fibrosis and autosomal recessive polycystic kidney disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012;54(5):580-587. doi:10.1097/MPG.0b013e31824711b7

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常染色体隐性遗传性多囊肾病

基础知识

一、概述

二、流行病学

三、发病机制

四、病理生理

诊断

参考文献

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基础知识

一、概述

二、流行病学

三、发病机制

四、病理生理

诊断

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