黄热病

一、定义

黄热病（yellow fever，YF）是一种由黄热病毒引起，经蚊叮咬传播的急性传染病，是我国的检疫传染病之一。

二、流行病学

1、流行病学特点

（1）传染源

YF 传播流行的特点与地理条件有关，依不同的地理环境和人类活动情况分为 3 种传播类型：丛林型、媒介型和城市型。主要经蚊子叮咬传播，在不同的传播类型有不同的媒介蚊种和传染源。人群普遍易感。丛林型的主要传染源为猴及其他非人灵长类动物，在受染动物血中可分离到病毒。媒介型黄热病的传染源主要是人和猴子。城市型的主要传染源为病人及隐性感染者，特别是发病 5 d 以内的患者。

（2）传播途径

1）蚊媒传播为黄热病毒的主要传播途径。

2）蚊媒通过叮咬黄热病毒感染的人或动物而被感染，再通过叮咬的方式将病毒传播。不同种类的伊蚊和趋血蚊种可传播该病毒。

3）目前主要有三种类型的传播模式：

①森林型（或丛林型）黄热病主要发生在热带雨林，以非人灵长类-蚊媒-非人灵长类的方式循环。在热带雨林中，媒介蚊种比较复杂，包括非洲伊蚊、辛普森伊蚊、趋血蚊属、煞蚊属、白纹伊蚊、白点伊蚊等。但因人类的生产活动范围广泛，伐木工人等需要经常出入森林，因此，人类在丛林中也可感染黄热病毒。

②媒介型主要发生在草原地区，此处人类和野生动物活动都十分活跃，传播媒介主要包括黄头伊蚊、泰氏伊蚊、白斑伊蚊、带叉伊蚊、针金伊蚊、欧博克伊蚊和赛美森伊蚊等，常在非洲大草原的农村地区形成小规模流行，有研究显示^[1]在塞内加尔东南部地区的具义伊蚊体内也检测出黄热病毒（yellow fever virus，YFV）。

③城市型黄热病

a.城市型主要发生在人口密集的城市，因此城市型对人类危害最大，一旦出现流行容易引起暴发，因此世界卫生组织（world health organization，WHO）规定在未经免疫的人群中出现一例实验室确诊的 YF 即认为是暴发。

b.以人-蚊媒-人的方式循环。在既往流行地区，以埃及伊蚊为主要的传播媒介。如果受感染的人把病毒带入人口稠密、免疫覆盖率较低的地区，且该地区有伊蚊生存繁殖，伊蚊叮咬感染者后再叮咬健康人，就可导致人群感染。目前，黄热病主要通过这种方式导致人群中的暴发流行。实验室研究表明，白蚊伊蚊也可能具备传播能力。

（3）人群易感性

人群对黄热病毒普遍易感。感染或接种疫苗后可获得持久免疫力，尚未发现再次感染者。

（4）潜伏期和传染期

1）潜伏期

一般为 3-6 d，最长可达 14 d。

2）传染期

患者出现发热前较短时间内至发病后的 3-5 d，可产生较高水平的病毒血症。最长发病后 10 d 可在血中检测到病毒。

2、国内外流行情况

（1）历史上非洲和南美洲流行情况

历史上疫情的轻重与疫苗覆盖率有密切关系，1985-2004 年 9 月泛美卫生组织共报告 3559 例丛林型 YF，其中死亡 2068 例。20 世纪 40 年代在疫苗运动下城市型 YF 在非洲得到了有效的控制，20 世纪 60 年代至 80 年代，随着疫苗覆盖率降低，疫情开始加重。非洲在 1987-1991 年间，WHO 报道了 18738 例 YF 感染病例和 4522 例死亡病例。在 1990-1999 年有 11297 个病例，其中死亡 2648 名。

（2）近两年来非洲和南美洲再次出现疫情暴发

在 2015 年 12 月 5 日，安哥拉罗安达省维亚纳市出现了当年的首例 YF 病例。2016 年 1 月 21 日安哥拉正式向 WHO 报告当地 YF 暴发，距离安哥拉上一次暴发已有 28 年。截至 2016 年 11 月 16 日，安哥拉和刚果共和国共报告确诊病例 962 例（安哥拉 884 例，刚果共和国 78 例），疑似病例至少 7300 例^[2]。南美洲的巴西也是一个疫情较重的国家，截至 2017 年 1 月 24 日，共发现确诊病例 66 例、疑似病例 337 例，其中死亡 84 例^[3]。

（3）2016 年亚洲首次报告 YF 病例

本病主要在中南美洲和非洲的热带地区流行，以往亚洲从无黄热病病例报道。2016 年 3 月 13 日，中国向 WHO 报告亚洲首例 YF 病例^[4]，2016 年，我国共向 WHO 报告黄热病 11 例^[5]，其中死亡 1 例。经流行病学史调查发现这 11 例均为输入性病例，患者均来自非洲疫区，目前 YF 在国内没有本地传播。

（4）地理和季节分布

1）黄热病目前主要流行于中南美洲和非洲的热带地区，全球每年 90%的报告病例发生在非洲。在无黄热病流行的国家/地区中有少量输入性病例。我国目前有输入病例报告，但尚未发生本地传播。

2）该病在流行地区全年均可发生，蚊媒活跃季节高发。在南美洲和非洲，每年 3-4 月病例较多。

三、病原学

1、黄热病毒结构

（1）YFV 为单股正链核糖核酸（ribonucleic acid，RNA）病毒，属于黄病毒科黄病毒属，由核衣壳及包膜组成。病毒颗粒呈球形，直径 40-60 nm，外有脂质包膜，表面有棘突，基因组长度约为 11 kb。

（2）黄热病毒只有 1 个血清型，根据病毒基因组序列特征可分为多个基因型。该病毒可与同为黄病毒属的登革病毒、寨卡病毒、西尼罗病毒等产生血清学交叉反应。野毒株共有 7 个基因型（非洲 5 个和南美洲 2 个）。基因型变异不伴有各毒株的抗原性差异，因此，17D 疫苗对不同地区不同基因型病毒都有效。

（3）黄热病毒基因组只有一个开放阅读框，共编码 3 种结构蛋白（核蛋白、包膜蛋白和糖蛋白）和 7 种非结构蛋白（NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B 和 NS5）。

2、黄热病毒非结构蛋白功能研究进展

（1）病毒的非结构蛋白主要参与病毒复制、组装、成熟等。

3、黄热病毒有嗜内脏如肝、肾、心等（人和灵长类）和嗜神经（小鼠）的特性。

4、黄热病毒外界抵抗力弱，不耐酸、不耐热。60 ℃ 30 min 可灭活，70%乙醇、0.5%次氯酸钠、脂溶剂、过氧乙酸等消毒剂及紫外线照射均可灭活。