丙型病毒性肝炎

HCV 属于黄病毒科（flaviviridae）肝炎病毒属（hepacivirus genus），其基因组为单股正链核糖核酸（Ribonucleic acid，RNA），由约 9.6×103 个核苷酸组成。

HCV 基因组含有一个开放阅读框（open Reading Box，ORF），编码 10 余种结构和非结构（non-structural，NS）蛋白（NS 2、NS 3、NS 4A、NS 4B、NS 5A 和 NS 5B），NS 3、4A、NS 5A 和 NS 5B 是目前 DAAs 的主要靶位。

HCV 基因易变异，目前可至少分为 6 个基因型及多个亚型¹，按照国际通行的方法，以阿拉伯数字表示 HCV 基因型，以小写的英文字母表示基因亚型（如 1a、2b、3c 等）。

HCV 感染宿主后，经一定时期，HCV 感染者体内的 HCV 变异株类型会发生变化，在 NS 3/4A、NS 5A 和 NS 5B 的 DAAs 靶点都可能出现替代突变，可能影响 DAAs 治疗的敏感性，与治疗失败有关，称之为耐药相关替代突变（resistance associated substitutions，RASs）^2-3。

HCV 对一般化学消毒剂敏感，甲醛熏蒸等均可灭活 HCV；100 ℃ 5 min 或 60 ℃ 10 h、高压蒸汽等物理方法也可灭活 HCV。

暴露于 HCV 后 1~3 周，在外周血可检测到 HCV RNA⁴。急性 HCV 感染者出现临床症状时，仅 50%~70% 抗-HCV 阳性，3 个月后约 90% 患者抗-HCV 阳转。大约最高 45% 的急性 HCV 感染者可自发清除病毒，多数发生于出现症状后的 12 周内⁵。病毒血症持续 6 个月仍未清除者为慢性 HCV 感染，急性丙型肝炎慢性化率为 55%~85%（图 1）。病毒清除后，抗-HCV 仍可阳性。

HCV 感染进展多缓慢，感染后 20 年，肝硬化发生率儿童和年轻女性为 2%~4%⁶，中年因输血感染者为 18%~30%⁷，单采血浆回输血细胞感染者约 1.4%~10.0%⁸，一般人群为 5%~15%⁷。感染 HCV 时年龄在 40 岁以上、男性、合并糖尿病、嗜酒（50 g/d 乙醇以上）、合并感染乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）、合并感染 HIV 并导致免疫功能低下者可加速疾病进展^9-10。

HCV 相关肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC） 发生率在感染 30 年后为 1%~3%，主要见于进展期肝纤维化或肝硬化患者，一旦发展成为肝硬化，HCC 的年发生率为 2%~4%¹¹。上述促进丙型肝炎疾病进展的因素均可促进 HCC 的发生。输血后丙型肝炎患者的 HCC 发生率相对较高。肝硬化和 HCC 是慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C，CHC）患者的主要死因。肝硬化失代偿年发生率为 3%~4 %。一旦发生肝硬化，10 年生存率约为 80%；如出现失代偿，10 年生存率仅为 25%。HCC 在诊断后第 1 年死亡的可能性为 33%¹²。