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半乳糖血症

文献评审 2022-08-16·最新修订 2022-10-25

张征审核专家
内分泌科上海大学附属仁和医院

基础知识

一、概述

半乳糖血症（galactosemia）是一种常染色体隐性遗传的先天性碳水化合物代谢缺陷，以半乳糖不能转化为葡萄糖为特征，该病的主要相关信息如表 1 所示。

表 1 半乳糖血症概述

	GALK	GALT	GALE
酶缺乏	半乳糖激酶	半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶	尿苷二磷酸-半乳糖-4-差向异构酶
遗传	常染色体隐性遗传	常染色体隐性遗传	常染色体隐性遗传
发病率	1:100000–1:1000000	1:40000–1:60000	轻度：1:6200（非洲裔美国人）至 1:64000（非-非洲裔美国人）重度：1:23000
染色体位置	17q24	9p13	1p36
新生儿筛查结果	↑半乳糖 GALT 正常	↑半乳糖 ↓GALT	↑半乳糖 GALT 正常
实验室检查	↑↑血浆半乳糖 ↑↑血浆半乳糖醇 ↑↑血浆半乳糖酸盐 ↑↑尿液半乳糖醇、半乳糖、半乳糖正常红细胞半乳糖-1-磷酸	↑↑血浆半乳糖 ↑血浆半乳糖醇 ↑尿半乳糖醇、半乳糖、半乳糖酸盐 ↑↑红细胞半乳糖-1-磷酸	↑血浆半乳糖 ↑血浆半乳糖醇 ↑红细胞半乳糖-1-磷酸 ↑尿半乳糖、半乳糖醇、半乳糖
确定性诊断性检查	↓红细胞 GALK 酶缺乏 GALK 突变分析	↓红细胞 GALT 酶活性 GALT 突变分析	↓红细胞 GALE 酶活性 GALE 突变分析在神经发育迟缓患者中回顾性发现的一些病例
常见突变	P28T	经典型：Q188R、K285N、L195P 临床变异型：S135L 生化型（Duarte）：N314D/Q188R	重度：V94M、K257R、R335H、L183P 轻度：L313M、D103G
症状	双侧白内障	初始报告：喂养不耐受、黄疸、生长不良和嗜睡后期报告：肝衰竭、凝血障碍、肾功能障碍、白内障、大肠杆菌脓毒症和死亡	可能无症状或表现类似于经典型半乳糖血症，包括学习缺陷、生长不良和神经功能延迟
预后	早期半乳糖限制饮食可完全预防白内障	及时限制半乳糖摄入将避免重度危及生命的事件，所有患者存在长期并发症风险：卵巢早衰、神经发育受损、言语问题、锥体外系异常和骨密度降低	长期预后尚不明确

二、流行病学

半乳糖血症在全世界都有发生，但发病率差异很大：美国和欧洲婴儿患病率约为 1/60000 至 1/40000，爱尔兰报告率最高（1/20000），日本最低（1/1000000）。

三、病理生理

1、1970 年，Louis Leloir 确定半乳糖分解代谢通路。

人类膳食半乳糖的主要来源是牛奶和乳制品，半乳糖和葡萄糖共同形成二糖乳糖，而人和牛奶均含二糖乳糖，半乳糖是婴幼儿重要的碳水化合物，因为它是能量来源，用于合成葡萄糖结合物，例如半乳糖蛋白、半乳糖脂和粘多糖。

（1）首先，半乳糖被半乳糖激酶（galactokinase，GALK）磷酸化，转化为半乳糖-1-磷酸（galactose-1-phosphate，Gal-1-P）；

（2）然后，半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶（galactose-1-phoshate uridyltransferase，GALT）将 Gal-1-P 和 UDP 转化为葡萄糖-1-磷酸和 UDP-半乳糖；

（3）通路中的第三种酶半乳糖 4-差向异构酶（galactose- 4-epimerase，GALE）负责将尿苷二磷酸（uridine diphosphate，UDP）-葡萄糖和 UDP-半乳糖浓度维持在适当水平，其作用为 UDP 葡萄糖和 UDP-半乳糖间的跷跷板反应起，根据合成所需的半乳糖蛋白、半乳糖脂和粘多糖进行相互转化（如图 1 所示）。

2、Leloir 途径中有三种半乳糖代谢酶具有活性：GALK、GALT 和 UDP-GALE，其中任何一种酶缺乏时，半乳糖蓄积，导致半乳糖血症。

（1）GALK 缺乏导致半乳糖代谢物通过其他途径产生，并伴有半乳糖醇和半乳糖酸盐毒性蓄积。

（2）经典型半乳糖血症由 GALT 基因 250 多个突变中的任何突变导致。

诊断

一、临床表现 1、经典型半乳糖血症（1）经典型半乳糖血症（Classical galactosemia，CG）最初于新生儿期发病，表现为轻微、非特异性临床表现，如喂养不耐受、黄疸、嗜睡、张力减退、呕吐和体重增加不良；如果不及时治疗，会发展为危及生命的严重事件，进展为肝肿大、肝衰竭、出血素质、肾功能不全、脑病、大肠杆菌脓毒症、休克、最终死亡。（2）80% 的经典型半乳糖血症女性发生原发性卵巢功能

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诊断
临床表现 | 辅助检查 | 诊断路径
鉴别诊断
同类疾病的相似点和鉴别点
治疗
治疗原则 | 治疗方案 | 药物治疗
其他
控制目标 | 预后 | 预防等

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朴军颜

半乳糖血症

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一、概述

表 1 半乳糖血症概述

	GALK	GALT	GALE
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遗传	常染色体隐性遗传	常染色体隐性遗传	常染色体隐性遗传
发病率	1:100000–1:1000000	1:40000–1:60000	轻度：1:6200（非洲裔美国人）至 1:64000（非-非洲裔美国人）重度：1:23000
染色体位置	17q24	9p13	1p36
新生儿筛查结果	↑半乳糖 GALT 正常	↑半乳糖 ↓GALT	↑半乳糖 GALT 正常
实验室检查	↑↑血浆半乳糖 ↑↑血浆半乳糖醇 ↑↑血浆半乳糖酸盐 ↑↑尿液半乳糖醇、半乳糖、半乳糖正常红细胞半乳糖-1-磷酸	↑↑血浆半乳糖 ↑血浆半乳糖醇 ↑尿半乳糖醇、半乳糖、半乳糖酸盐 ↑↑红细胞半乳糖-1-磷酸	↑血浆半乳糖 ↑血浆半乳糖醇 ↑红细胞半乳糖-1-磷酸 ↑尿半乳糖、半乳糖醇、半乳糖
确定性诊断性检查	↓红细胞 GALK 酶缺乏 GALK 突变分析	↓红细胞 GALT 酶活性 GALT 突变分析	↓红细胞 GALE 酶活性 GALE 突变分析在神经发育迟缓患者中回顾性发现的一些病例
常见突变	P28T	经典型：Q188R、K285N、L195P 临床变异型：S135L 生化型（Duarte）：N314D/Q188R	重度：V94M、K257R、R335H、L183P 轻度：L313M、D103G
症状	双侧白内障	初始报告：喂养不耐受、黄疸、生长不良和嗜睡后期报告：肝衰竭、凝血障碍、肾功能障碍、白内障、大肠杆菌脓毒症和死亡	可能无症状或表现类似于经典型半乳糖血症，包括学习缺陷、生长不良和神经功能延迟
预后	早期半乳糖限制饮食可完全预防白内障	及时限制半乳糖摄入将避免重度危及生命的事件，所有患者存在长期并发症风险：卵巢早衰、神经发育受损、言语问题、锥体外系异常和骨密度降低	长期预后尚不明确

二、流行病学

半乳糖血症在全世界都有发生，但发病率差异很大：美国和欧洲婴儿患病率约为 1/60000 至 1/40000，爱尔兰报告率最高（1/20000），日本最低（1/1000000）。

三、病理生理

1、1970 年，Louis Leloir 确定半乳糖分解代谢通路。

（1）首先，半乳糖被半乳糖激酶（galactokinase，GALK）磷酸化，转化为半乳糖-1-磷酸（galactose-1-phosphate，Gal-1-P）；

（2）然后，半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶（galactose-1-phoshate uridyltransferase，GALT）将 Gal-1-P 和 UDP 转化为葡萄糖-1-磷酸和 UDP-半乳糖；

2、Leloir 途径中有三种半乳糖代谢酶具有活性：GALK、GALT 和 UDP-GALE，其中任何一种酶缺乏时，半乳糖蓄积，导致半乳糖血症。

（1）GALK 缺乏导致半乳糖代谢物通过其他途径产生，并伴有半乳糖醇和半乳糖酸盐毒性蓄积。

（2）经典型半乳糖血症由 GALT 基因 250 多个突变中的任何突变导致。

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一、概述

二、流行病学

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