脂质沉积性肌病

1、脂质沉积性肌病（lipid storage myopathy, LSM）是指原发性脂肪代谢途径中的酶或辅基缺陷导致的，以肌纤维内脂肪沉积为主要病理特征的一组肌病。

2、临床表现为进行性肌肉无力和运动不耐受，病程可有波动性。20世纪80年代初我国首次报道了2例LSM¹，随着肌肉活体组织检查（简称活检）病理诊断技术的广泛开展，本病的报道越来越多。国内多个肌病中心的报道显示LSM占肌肉活检病例总数的3%~9%，远远高于亚洲邻国日本（仅为0.5%）^2-9。

1、LSM的病因包括晚发型多酰基辅酶A脱氢缺陷[multiple acyl coenzyme A dehydrogenation deficiency, MADD, 即戊二酸尿症Ⅱ型（glutaric aciduria typeⅡ,GAⅡ）]、原发性系统性肉碱缺乏（primary carnitine deficiency, PCD）]、 单纯肌病型中性脂肪沉积症（neutral lipid storage disease with myopathy, NLSDM）、中性脂肪沉积症伴鱼鳞病（neutral lipid storage disease with ichthyosis, NLSDI）¹⁰。

2、我国LSM中最为常见的病因是晚发型MADD，多数患者单用核黄素（维生素B₂）治疗有肯定疗效^11-12。其次为NLSDM，目前尚无有效治疗。PCD导致的LSM在我国罕见，补充肉碱治疗有效。NLSDI导致的LSM在我国未见报道。极少数短链脂酰CoA脱氢酶缺陷、中链脂酰CoA脱氢酶缺陷和极长链脂酰CoA脱氢酶缺陷也可导致脂质沉积性肌病。某些线粒体病如TK2基因突变、mtDNA3243突变（引起线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒及卒中样发作综合征），长期使用糖皮质激素，部分未经治疗的皮肌炎患者也可见继发性肌纤维内脂肪含量增多，这些为非原发性于脂肪酸代谢途径缺陷导致的肌纤维内脂肪沉积，不属于脂肪沉积性肌病的范畴。

1、晚发型MADD：

(1) 2~64岁均可起病，10~40岁好发，男女比例相当，可有同胞发病。

(2) 饥饿、寒冷、感染和妊娠等应激状态可为LSM发作的诱发因素。

(3) 起病隐匿，慢性或亚急性病程，呈持续性或波动性肌无力，肌无力症状可有自发缓解。

2、PCD：

可发生在任何年龄，病情严重程度个体差异巨大。

3、NLSDM：

(1) 1~66岁均可发病，尤其以中年多见，起病年龄中位数为30岁。

(2) 起病隐匿，缓慢进展。32%患者的父母为近亲婚配。

1、晚发型MADD：

在我国约90%LSM的病因为晚发型MADD。MADD是一种以反复发作的非酮症或低酮症性低血糖代谢性酸中毒、轻度高氨血症和脂质沉积性肌病为特征的常染色体隐性遗传的代谢综合征，是由电子转运黄素蛋白（ETFA/B）或电子转运黄素蛋白脱氢酶（ETFDH）基因突变所致脂肪酸、支链氨基酸和胆碱代谢障碍导致。

MADD分为新生儿型及晚发型：

(1) 新生儿型MADD：

主要表现为代谢综合征和中枢系统受累症状，病情危重，多于新生儿早期死亡。

(2) 婴幼儿晚发型MADD：

主要表现为间歇性低血糖.高氨血症和代谢性酸中毒等代谢危象，很少有肌肉内脂质沉积。

(3) 青少年和成人晚发型MADD：

多数表现为LSM伴或不伴周围神经损害,仅有轻微的一过性代谢紊乱，几乎不累及中枢神经系统。

2、PCD：

PCD为常染色体隐性遗传病，Na⁺依赖性有机阳离子肉碱转运体蛋白（OCTN2）功能障碍导致细胞对肉碱摄取障碍和肾小管重吸收减少，从而引起细胞内肉碱缺乏而致全身多系统受累。尽管国外文献报道PCD是LSM的主要病因之一，但国内大宗的ISM患者病因分析中，罕见有PCD的报道¹³。通过尿有机酸筛查和血清脂酰肉碱检测确诊的PCD患者虽然可有肌无力症状,但很少有肌肉活检证实的LSM¹⁴。

3、NLSDM：

NLSDM为常染色体隐性遗传病，由PNPLA2基因突变导致脂肪甘油三酯脂肪酶（adipose triglyceride lipase , ATGL，又称Desnutrin）功能缺陷导致的LSM。本病2007年首次报道，截至目前国内外已累计报道了37例经基因检测证实的NLSDM病例，其中中国患者7例^15-18。