肺动脉高压

肺动脉高压（pulmonary hypertension，PH）是指由多种异源性疾病（病因）和不同发病机制所致肺血管结构或功能改变，引起肺血管阻力和肺动脉压力升高的临床和病理生理综合征，继而发展成右心衰竭甚至死亡。

全球范围内有关 PH 流行病学相关文献报道很少。在英国，PH 患病率为 97/百万，其中女性/男性比例为 1.8∶1。不同类型 PH 流行病学资料不同^[6]。

1、基因突变与部分 PAH 患者发病相关，HPAH 均为单基因常染色体显性遗传。目前已知 9 个致病基因：BMPR2、BMP9、ALK1、Endoglin、SMAD9、BMPR1B、TBX4、CAV1 和 KCNK3，可解释 50%~80% 的 HPAH 和 20%~50% 的散发型 IPAH 患者的病因^[38-40]。我国学者新近发现 IPAH 人群 PTGIS 基因突变（6.1%），合并该基因突变者对伊洛前列环素治疗反应更敏感^[41]。

2、BMPR2 是 PAH 最常见的致病基因，可解释 75% 的家族 HPAH 及 25% 的 IPAH 散发病例。中国人群中 BMPR2 突变比例在 HPAH 和 IPAH 分别为 53% 和 15%^[42]。BMPR2 编码骨形成蛋白 2 型受体，在调控血管增殖中起到重要作用。与不携带突变的患者相比，携带 BMPR2 突变的 IPAH/HPAH 患者发病更早，临床表型更严重，预后更差^[43]。

3、ALK1 和 Endoglin 是遗传性出血性毛细血管扩张症（hereditary hemorrhagic telangiectasia，HHT）相关 PAH 最主要的致病基因^[38]。在肺静脉闭塞病（pulmonaryveno‑occlusive disease，PVOD）/肺毛细血管瘤病（pulmonary capillary haemangiomatosis，PCH）家族中，发现常染色体隐性遗传基因突变，全基因组测序显示，在所有家族性 PVOD/PCH，以及 25% 组织学确诊的散发 PVOD/PCH 病例中存在 EIF2AK4 突变^[44]。对于临床疑似 PVOD/PCH 患者，如检出 EIF2AK4 双等位基因突变，有助于确诊 PVOD/PCH^[40]。

PH 是指海平面、静息状态下，经右心导管检查（right heart catheterization，RHC）测定的肺动脉平均压（mean pulmonary artery pressure，mPAP）≥25 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）^[6]。正常成年人静息状态下 mPAP 为（14.0±3.3）mmHg，其上限不超过 20 mmHg^[45]。

mPAP 在 21~24 mmHg 曾被定义为临界性 PH^[46]，在 2018 年第六届世界肺动脉高压大会（world symposium on pulmonary hypertension，WSPH）上，专家建议将 PH 血流动力学诊断标准修改为 mPAP>20 mmHg^[47]，但由于存在广泛争议，目前我国也尚缺乏针对 mPAP 在 21~24 mmHg 患者的相关研究。

但针对 mPAP 在 21~24 mmHg 的人群，特别是存在结缔组织病（connective tissue disease，CTD）、血栓栓塞性疾病、特发性肺动脉高压（idiopathic pulmonary arterial hypertension，IPAH）家族史等情况的人群，确实有必要重视其筛查、随访与管理，建立我国此类人群数据库，开展多中心临床研究^[48]。