Graves病

按照发病部位和病因可分为原发性甲亢和中枢性甲亢：

1、原发性甲亢

属于甲状腺腺体本身病变，包括 Graves 病、多结节性毒性甲状腺肿、甲状腺自主高功能腺瘤及碘甲亢。

2、中枢性甲亢

又称为垂体性甲亢，是由于垂体促甲状腺激素（thyrotropinomas，TSH）腺瘤分泌过多 TSH 所致¹。

按甲亢程度可分为临床甲亢和亚临床甲亢：

1、临床甲亢的甲状腺功能特点是血清 TSH 水平降低，总甲状腺素（total thyroxine，TT4）、游离甲状腺素（free thyroid hormone，FT4）、总三碘甲状腺原氨酸（total triiodothyronine，TT3）、游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）水平升高。

2、亚临床甲亢（subclinical hyperthyroidism, SH）仅血清 TSH 水平降低，甲状腺激素水平正常。

1、甲状腺功能亢进症是由于甲状腺合成和分泌甲状腺激素（thyroid hormone，TH）不适当的过高所致 ²。TH 可增加组织产热和基础代谢率，降低血清胆固醇水平和全身血管阻力。

2、GD 是一种器官特异性自身免疫性疾病，其主要表现是由于循环自身抗体（antibody，Ab）刺激 TSH-R 导致甲状腺功能亢进和甲状腺肿。

3、TSH-R 刺激 Ab 主要为 IgG 1 亚型，与 TSH-R 胞外域富含亮氨酸结构域的不连续表位结合，大致由 20-260 个氨基酸结合^3-4。TSH-R 还与甲状腺细胞表面和眼眶成纤维细胞上的胰岛素样生长因子1受体（Type 1 insulin-like growth factor receptor，IGF1R）相互作用，促甲状腺激素受体抗体（thyrotropin receptor autoantibodies，TRAb）与 TSH-R 相互作用，激活 IGF1R 下游通路和 TSH-R 信号转导⁵。循环刺激性 TRAb 与 TSH-R 结合可促进细胞内环腺苷一磷酸（adenosine monophosphate，AMP）的产生，导致 TH 的释放和甲状腺细胞的生长。

1、约 30%的 GD 患者的家庭成员同时患有 GD 或桥本氏甲状腺炎。双胞胎研究表明，80%的 GD 易感性是遗传的⁶。

2、主要组织相容性复合体的等位基因与 GD 之间存在明确的相关性，易感性与 HLA-DR3 和 HLA-DR4 单倍型有关⁷。

3、其他相关性的易感基因包括细胞毒性 T 淋巴细胞抗原-4、蛋白酪氨酸磷酸酶非受体-22、碱性亮氨酸拉链转录因子 2 和 CD40 位点⁸。TSH-R 基因本身的非编码变异也具有易感性。

环境因素，如吸烟、高碘饮食摄入、压力和妊娠，也是 GD 的易感因素^9-11。口服避孕药的使用似乎具有保护性，男性也是如此，这表明性激素有很强烈的影响^9,12。

1、甲状腺功能亢进的患病率为 1.2-1.6％、显性患病率为 0.5-0.6％和亚临床患病率为 0.7-1.0%^2,13。GD 是甲状腺功能亢进的最常见原因，每年每 100000 人中有 20-30 例病例¹²。

2、来自全国 31 省 78470 名受试者的调查显示，临床甲亢患病率 0.78%、亚临床甲亢 0.44%，GD 患病率 0.53%。

3、GD 是儿童甲亢最常见的类型。儿童期 GD 占所有 GD 病例的 5%¹⁴。儿童和青少年的总发病率约为每年 4.58/10 万，但 15 岁之前的发病率较低，每年 1/10 万~2.91/10 万。

4、妊娠期甲状腺毒症患病率为 0.1%~1%，其中 GD（包括妊娠前和新发的患者）占 85%，妊娠期一过性甲状腺毒症（gestational transient thyrotoxicosis，GTT）占 10%，其他还包括毒性多结节性甲状腺肿（toxic multinodular goiter，TMNG）和甲状腺自主性高功能腺瘤（toxic adenoma，TA）、甲状腺破坏、外源性甲状腺激素应用过量等^15-18。

5、碘营养状态是老年甲亢的患病率、病因构成的重要影响因素。中国实行普遍食盐加碘政策 20 余年，临床甲亢和 GD 患病率随年龄增长显著降低，50 岁以下分别为 0.82%~0.85%和 0.55%~0.59%，60~69 岁分别为 0.65%和 0.46%，≥70 岁为 0.47%和 0.28%。老年临床甲亢患病率在碘缺乏地区高于普通成人¹⁹，而在碘充足地区随增龄而下降，低于普通成人，其中 65%~75%为轻度^20-21。

6、Graves 眼病（Graves′ ophthalmopathy，GO）相对罕见，预估发病率男性（0.5~0.9）例/10 万人年，女性（2.7~3.3）例/10 万人年，其中较常见的是轻度和非进展性病例，中重度病例仅占 GO 的 5%~6%^22-23。

1、性别特征

（1）GD 更常发生于女性，人群患病率为 1-1.5%。约 3%的女性和 0.5%的男性在其一生中患上 GD²⁴。

（2）GD 在女孩中的发病率是男孩的 3.4 倍²⁵。在 5 岁之前，女孩与男孩的比例为 1.4：1。

2、发病年龄

（1）GD 的发病高峰发生在 30-60 岁的患者中，60 岁后患病率显著降低²⁰。非洲裔美国人的发病率有所增加²⁶。

（2）GO 发病高峰在 50~60 岁，但 60 岁以上男性更易出现视神经病变²⁷。