随着诊疗技术的不断发展,男性不育症的病因和机制也逐步被阐释,但仍有 50% 左右病因不明,值得进一步探索[11]。男性不育症不是一种独立疾病,而是由某一种或很多疾病/因素造成。根据欧洲泌尿外科协会(European Association of Urology,EAU)指南,男性生育能力可能因以下原因受损:先天性或获得性泌尿生殖系统异常;恶性肿瘤;泌尿生殖道感染;阴囊温度升高;内分泌干扰;遗传异常;免疫因素[12]。另有 30%~40%的病例没有发现与男性不育相关的明确病因,称为特发性男性不育,这些男性仅表现为精液分析结果异常。
(1)在遗传因素引起 MI 的患者中,其精子出现染色体非整倍增加,结构异常以及 DNA 损伤的几率较高,而且有可能将基因变异遗传给下一代。对严重生精功能障碍患者来说,常染色体异常的发生率显著增加,而非梗阻性无精子症(NOA)患者的患病率最高。1)性染色体异常[克氏综合征(Klinefelter's syndrome)和染色体变体(47,XXY;46,XY/47,XXY 嵌合型)]:克氏嵌合型 46,XY/47,XXY 患者的生殖细胞及其精子生成过程具有多样性。2)常染色体异常:最常见的常染色体异常包括罗宾逊异位、倒易移位、臂内倒位、标志染色体。3)精子染色体异常。4)基因缺失:卡尔曼综合征为临床最常见的 X 连锁遗传病。雄激素受体位于 X 染色体的长臂上。5)Y 染色体异常
(2)隐睾症:隐睾症是最常见的男性生殖器先天性异常,病因包括内分泌紊乱和相关基因缺陷。
(3)精索静脉曲张:成年男性患病率为 11.7%,精液异常男性患病率为 25.4%[16]。
(4)雄激素不敏感综合征(androgen insensitivitysyndrome,AIS)是由于 AR 基因隐性突变(X 染色体连锁隐性遗传),使得 AR 功能受损而导致的性发育异常疾病,其染色体核型为 46,XY,属于男性假两性畸形。根据 AR 功能受损程度,AIS 可分为完全性 AIS、部分性 AIS 和轻度 AIS[17] 。
1. Rowe PJ, Comhaire FH, Hargreave TB,et al. Who Manual for the Standardized Investigation and Diagnosis of the Infertile Couple. Cambridge: Cambridge University Press, 2000:7.