搜索

首页搜索结果

临床决策详情

急性铊中毒

文献评审 2021-08-25·最新修订 2022-03-09

张加艳审核专家
重症医学科天津医科大学总医院

基础知识

定义

铊中毒是人体接触或摄入含铊化合物后产生的中毒反应，包括急性铊中毒和慢性铊中毒。其中，急性铊中毒是指短期内大量摄入铊化合物产生的中毒反应。

病因

主要原因为误食或人为造成，亦可通过吸入大量含铊烟尘中毒。

发病机制

铊中毒的作用机制复杂，至今尚未阐明，主要有以下几种可能。

1、铊对钾离子的竞争性抑制作用

（1）铊离子电荷和离子半径都与钾离子十分相似，生物膜很难将二者区分。

（2）有研究表明，铊离子对细胞膜的亲和力是钾离子的10倍，因此铊离子可取代钾离子介入一系列酶类反应，从而影响生物代谢，如钠钾三磷酸腺苷酶（Na⁺-K⁺-adenosine triphosphate ase,Na⁺-K⁺-ATP酶）和丙酮酸激酶等。

（3）Belowitz和O'Donnell^[1]利用离子选择性微电极进行体外离子通量测定的实验证明，急性铊中毒40min后，由于铊对Na⁺-K⁺-ATP酶产生抑制作用，造成血、淋巴细胞内钾浓度大量减少。

（4）丙酮酸激酶是糖酵解的关键酶，铊与之亲和力是与钾亲和力的50倍。铊取代钾在细胞内聚集，干扰此反应进行，从而干扰生物体能量的产生。

（5）此外，Hasan等^[2]发现，铊还可以通过抑制琥珀酸脱氢酶减轻三羧酸循环对能量合成的影响。

2、铊与巯基结合干扰其生物活性

（1）巯基在生物体内参与多种蛋白或酶类的合成，其独特的结构致使巯基易与重金属结合。

（2）铊和巯基结合可导致动物血清中的巯基含量下降，使能量代谢发生障碍^[3]。

（3）半胱氨酸和谷胱甘肽是体内重要的巯基化合物，前者在参与角蛋白合成中有重要作用，后者是生物体内重要的抗氧化剂，铊离子与前者结合会导致角蛋白生成障碍，影响皮肤棘层细胞生长^[4]，继而影响毛发和指甲的正常生长，这是铊中毒患者脱发的原因。

3、铊与核黄素结合形成不溶性复合物

（1）核黄素是人体必备的营养素，在能量代谢中起重要作用。

（2）铊与核黄蛋白结合形成不溶性复合物，引起核黄蛋白含量减少^[5]，从而影响氧化呼吸链的氧化磷酸化，造成能量代谢障碍，导致阴囊皮炎、口角糜烂、脂溢性皮炎、结膜充血等核黄素缺乏症状。

（3）此外，核黄素缺乏还会影响生物体对铁的吸收，使体内贮存铁减少，并发贫血。

4、铊的脂质过氧化作用

（1）经亚致死量铊染毒处理的大鼠，脑组织纹状体和小脑组织较未染毒对照组表现出明显的脂质过氧化^[6]。

（2）铊中毒后神经系统症状与铊所致脑组织脂质过氧化作用相关，铊可抑制谷胱甘肽和谷胱甘肽过氧化物酶的防御系统，导致过量自由基产生，在脑组织中蓄积造成损伤，引发相应的神经系统症状。

（3）脑之所以成为铊中毒的重要靶器官，与脑组织富含脂质且氧化代谢率高有关^[7]。

5、铊损害线粒体功能诱导氧化应激

（1）铊可与线粒体中的巯基结合，导致线粒体氧化磷酸化脱耦联，引起能量合成受阻。

（2）此外Tl⁺及Tl³⁺可导致过氧化氢等活性氧增加，激发细胞色素C、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶（caspase-9、caspase-3）释放，导致细胞死亡^[8]。

（3）Korotkov等^[9-10]在铊离子诱导大鼠离体心脏线粒体中观测到，铊离子增加了线粒体内膜对钾离子及氢离子的通透性，并导致线粒体肿胀及去极化；而在肝细胞线粒体中发现，线粒体内膜巯基含量和线粒体能量合成下降。

（4）Hanzel和Verstraeten^[11]也在其研究中指出，铊介导的细胞凋亡主要与抑制线粒体去极化和毛孔开放导致的线粒体损伤有关，并认为铊可以额外增加Fas含量，提高caspase-8的活性，从而触发内在及外在两种凋亡途径。

6、其他作用机制

（1）铊的细胞毒性。

（2）铊与核糖体结合干扰蛋白质的生成。

（3）铊改变脂质体膜的属性。

（4）以及铊透过血脑屏障、胎盘屏障对机体产生影响等。

流行病学

目前国内外急性铊中毒患者呈增多趋势。

1、1995至2005年，美国毒物数据中心报告了830例铊中毒患者^[7]。

2、国内1965至2017年文献报道铊中毒患者375例。

3、解放军全军中毒救治中心2002年9月至2018年8月共收治急性铊中毒患者52例，全部为人为造成^[12]。

4、此外，贩卖或走私毒品（鸦片、海洛因）者，在毒品中添加重金属以增加毒品重量获得更多利润。因此有文献报道鸦片、海洛因等毒品滥用者出现铊中毒表现^[13-16]。

铊的毒代动力学

1、铊的本身特点

（1）铊是一种剧毒的蓝灰色重金属，其表观分布容积（apparent volume of distribution,Vd）大，几乎不与血浆蛋白结合^[17]。

（2）铊离子有1价（Tl⁺）及3价（Tl³⁺），3价态的毒性远大于1价态^[18]。

（3）铊盐为无色无味的结晶，溶于水形成铊或亚铊化合物，无特殊口感。

2、铊的生物学特性

（1）铊口服时具有很高的生物利用率^[19]，超过90%；很容易通过吸入或皮肤接触吸收^[20-22]。

（2）铊在摄入后数小时内分布到细胞内，人体摄入后2h血铊含量达最高值，24～48h明显降低。

（3）体内的铊最终通过尿液和粪便排泄，无机铊盐主要通过粪便排泄，而有机铊盐通过尿液及粪便途径排泄的量基本相同。

（4）研究表明，铊及其化合物毒性是剧毒农药“滴滴涕”或“敌敌畏”的数倍，且高于砷化物（三氧化二砷），人类铊致死剂量为10～15mg/kg，成人最低致死剂量可达8mg/kg^[7,23-24]，致死血浆含量为0.5～11.0mg/L^[7]。

3、铊对机体的毒代作用

铊与钾离子相似，可溶性铊经胃肠道吸收后，很容易以离子形式进入血液，存在于红细胞中并随血液到达全身器官和组织。

（1）肾脏中铊含量最高，其次是睾丸，其他依次为肌肉、淋巴结、胃肠、心脏、脾脏、肝脏。

（2）铊能穿过胎盘和血脑屏障，导致生殖系统紊乱，对胎儿造成损害^[25]，并对中枢和外周神经系统造成不同的毒性影响^[26]。彭晓波等^[27]研究发现，铊中毒患者脑脊液中可测到铊。

（3）铊在人体内的半衰期为10～30d，取决于摄入途径、早期便秘程度和肠肝循环^[28]。

（4）铊排泄速度较慢，可持续数月。

诊断

临床表现1、铊中毒临床表现的特点（1）主要包括胃肠道症状、周围神经症状、中枢神经系统症状、精神症状、运动无力及心脏、肝脏、肾脏损伤等，均为非特异性表现。（2）不同临床表现取决于中毒剂量、年龄、基础疾病、进入体内的方式、免疫功能等方面。（3）特征性脱发是诊断铊中毒的重要线索。（4）胃肠道症状、周围神经病及脱发是公认的急性铊中毒的典型三联征^[17]。其中，神经系统损伤是最主要的临床症状，但其严重程度与

登录后 PLUS 会员可查看完整内容

诊断
临床表现 | 辅助检查 | 诊断路径
鉴别诊断
同类疾病的相似点和鉴别点
治疗
治疗原则 | 治疗方案 | 药物治疗
其他
控制目标 | 预后 | 预防等

微信扫一扫

成为会员后

查看完整内容

参考文献

文献评审日期：2021-08-25

1. Belowitz R, O'Donnell MJ. Ion-selective microelectrode measurements of Tl⁺ and K⁺ transport by the gut and associated epithelia in Chironomus riparius. Aquat Toxicol. 2013 Aug 15;138-139:70-80.

2. Hasan M, Chandra SV, Dua PR, Raghubir R, Ali SF. Biochemical and electrophysiologic effects of thallium poisoning on the rat corpus striatum. Toxicol Appl Pharmacol. 1977 Aug;41(2):353-9.

3. Kiliç GA, Kutlu M. Effects of exogenous metallothionein against thallium-induced oxidative stress in rat liver. Food Chem Toxicol. 2010 Mar;48(3):980-7.

展开

急性铊中毒

文献评审 2021-08-25·最新修订 2022-03-09

张加艳审核专家
重症医学科天津医科大学总医院

基础知识

定义

病因

主要原因为误食或人为造成，亦可通过吸入大量含铊烟尘中毒。

发病机制

铊中毒的作用机制复杂，至今尚未阐明，主要有以下几种可能。

1、铊对钾离子的竞争性抑制作用

（1）铊离子电荷和离子半径都与钾离子十分相似，生物膜很难将二者区分。

（4）丙酮酸激酶是糖酵解的关键酶，铊与之亲和力是与钾亲和力的50倍。铊取代钾在细胞内聚集，干扰此反应进行，从而干扰生物体能量的产生。

（5）此外，Hasan等^[2]发现，铊还可以通过抑制琥珀酸脱氢酶减轻三羧酸循环对能量合成的影响。

2、铊与巯基结合干扰其生物活性

（1）巯基在生物体内参与多种蛋白或酶类的合成，其独特的结构致使巯基易与重金属结合。

（2）铊和巯基结合可导致动物血清中的巯基含量下降，使能量代谢发生障碍^[3]。

3、铊与核黄素结合形成不溶性复合物

（1）核黄素是人体必备的营养素，在能量代谢中起重要作用。

（3）此外，核黄素缺乏还会影响生物体对铁的吸收，使体内贮存铁减少，并发贫血。

4、铊的脂质过氧化作用

（1）经亚致死量铊染毒处理的大鼠，脑组织纹状体和小脑组织较未染毒对照组表现出明显的脂质过氧化^[6]。

（3）脑之所以成为铊中毒的重要靶器官，与脑组织富含脂质且氧化代谢率高有关^[7]。

5、铊损害线粒体功能诱导氧化应激

（1）铊可与线粒体中的巯基结合，导致线粒体氧化磷酸化脱耦联，引起能量合成受阻。

（2）此外Tl⁺及Tl³⁺可导致过氧化氢等活性氧增加，激发细胞色素C、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶（caspase-9、caspase-3）释放，导致细胞死亡^[8]。

6、其他作用机制

（1）铊的细胞毒性。

（2）铊与核糖体结合干扰蛋白质的生成。

（3）铊改变脂质体膜的属性。

（4）以及铊透过血脑屏障、胎盘屏障对机体产生影响等。

流行病学

目前国内外急性铊中毒患者呈增多趋势。

1、1995至2005年，美国毒物数据中心报告了830例铊中毒患者^[7]。

2、国内1965至2017年文献报道铊中毒患者375例。

3、解放军全军中毒救治中心2002年9月至2018年8月共收治急性铊中毒患者52例，全部为人为造成^[12]。

铊的毒代动力学

1、铊的本身特点

（1）铊是一种剧毒的蓝灰色重金属，其表观分布容积（apparent volume of distribution,Vd）大，几乎不与血浆蛋白结合^[17]。

（2）铊离子有1价（Tl⁺）及3价（Tl³⁺），3价态的毒性远大于1价态^[18]。

（3）铊盐为无色无味的结晶，溶于水形成铊或亚铊化合物，无特殊口感。

2、铊的生物学特性

（1）铊口服时具有很高的生物利用率^[19]，超过90%；很容易通过吸入或皮肤接触吸收^[20-22]。

（2）铊在摄入后数小时内分布到细胞内，人体摄入后2h血铊含量达最高值，24～48h明显降低。

（3）体内的铊最终通过尿液和粪便排泄，无机铊盐主要通过粪便排泄，而有机铊盐通过尿液及粪便途径排泄的量基本相同。

3、铊对机体的毒代作用

铊与钾离子相似，可溶性铊经胃肠道吸收后，很容易以离子形式进入血液，存在于红细胞中并随血液到达全身器官和组织。

（1）肾脏中铊含量最高，其次是睾丸，其他依次为肌肉、淋巴结、胃肠、心脏、脾脏、肝脏。

（3）铊在人体内的半衰期为10～30d，取决于摄入途径、早期便秘程度和肠肝循环^[28]。

（4）铊排泄速度较慢，可持续数月。

诊断

登录后 PLUS 会员可查看完整内容

诊断
临床表现 | 辅助检查 | 诊断路径
鉴别诊断
同类疾病的相似点和鉴别点
治疗
治疗原则 | 治疗方案 | 药物治疗
其他
控制目标 | 预后 | 预防等

微信扫一扫

成为会员后

查看完整内容

参考文献

文献评审日期：2021-08-25

2. Hasan M, Chandra SV, Dua PR, Raghubir R, Ali SF. Biochemical and electrophysiologic effects of thallium poisoning on the rat corpus striatum. Toxicol Appl Pharmacol. 1977 Aug;41(2):353-9.

3. Kiliç GA, Kutlu M. Effects of exogenous metallothionein against thallium-induced oxidative stress in rat liver. Food Chem Toxicol. 2010 Mar;48(3):980-7.

展开

急性铊中毒

基础知识

定义

病因

发病机制

流行病学

铊的毒代动力学

诊断

参考文献

相关指南

急性铊中毒

基础知识

定义

病因

发病机制

流行病学

铊的毒代动力学

诊断

参考文献

相关指南