慢性黏膜皮肤念珠菌病

慢性黏膜皮肤念珠菌病（chronic mucocutaneous candidiasis，CMC）是一种原发性免疫缺陷性疾病，临床特征为皮肤、指甲及黏膜对念珠菌反复或持续感染，极少数发展成播散性或全身性念珠菌感染^[1]。多散发并继发于其他基础疾病，例如人类免疫缺陷病毒感染导致 T 细胞免疫缺陷、糖尿病（diabetes mellitus，DM）、接受免疫抑制治疗及类固醇疗法等。

CMC可以为继发性，但多数为原发性遗传性免疫缺陷。在宿主抵御真菌感染的过程中，先天性和获得性免疫发挥重要作用，其中辅助性 T 细胞 17（Thelper 17 cell，Th17）介导信号通路或真菌识别模式等先天缺陷，均可导致 CMC 的发生、发展。

目前认为 CMC 与相关分子基因突变导致了 IL-17 信号通路的缺陷，如引起 Th17 细胞的增殖分化受阻、IL-17 或 IL-22 细胞因子分泌减少，IL-17 受体分子缺陷，或者相关中和 IL-17、IL-22 抗体增多具有相关性，由此导致了机体对念珠菌或其他病原菌的易感性增加^[2-4]。

既往 CMC 一直被认为是常染色显性遗传性疾病，现研究发现 CMC 是一类呈遗传异质性疾病，如部分患者呈常染色隐性（autosomal recession，AR）遗传、常染色显性（autosomal domain，AD）遗传，或者为严重的联合缺陷的部分临床表现。

通过测序技术，在 CMC 患者中发现多种基因缺陷均可导致 Th17 通路受损，包括信号转导和转录激活因子（signal transducer and activator of transcription，STAT）1 杂合子功能获得性（gain of function，GOF）突变、信号转导和转录激活因子 3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）突变、白介素（interleukin，IL）17 或 IL17 受体 A/C（interleukin-17 receptor A/C，IL-17RA/RC）突变、NF-κB 活化因子 1（nuclear factor κB activator 1，ACT1）突变以及视黄酸相关孤核受体 C（retinoid-related orphan receptors C，RORC）突变等。

CMC 目前分为两大类：

慢性皮肤黏膜念珠病综合征（syndromic chronic mucocutaneous candi-diasis，SCMC）

主要由 STAT1、CARD9、STAT3、IL-12p40、IL-12β1 和 ARE1 等基因的突变引起，如高 IgE 综合征（hyperimmunoglobu-lin E syndrome，HIES）、自身免疫性多发性内分泌病-念珠菌病-外胚层营养不良（au-toimmune polyendocrinopathy candidiasis ectodermal dystrophy，APECED）等疾病，除具有 CMC 的临床症状，同时伴有其他的临床表现^[18]。

慢性黏膜皮肤念珠菌病（chronic mucocutaneous candidiasis disease，CMCD）

主要由 IL-17RA、IL-17RC、IL-17F 和 ACT1 的基因突变引起，念珠菌感染多局限在皮肤黏膜的表面，常不合并系统性白念珠菌感染或其他临床症状。（图 1）

该病在 1960 年首次被报道^[19]，发病率 1/100000^[20]。家族性遗传性 CMC 十分罕见。