阿片类物质使用障碍

1、阿片类物质（opioids）

阿片类物质包括天然类如鸦片、从阿片中提取的吗啡生物碱及其人工半合成或合成的衍生物。常见的阿片类物质有鸦片、吗啡、海洛因、美沙酮、丁丙诺啡、哌替啶和芬太尼等，均具有镇痛、镇静、改变心境（如欣快）、镇咳及呼吸抑制等药理、毒理作用。

2、阿片类物质使用障碍（opioid use disorder，OUD）

阿片类物质所致精神障碍是指长期接触阿片类物质，导致机体出现中毒、依赖综合征、戒断综合征、精神病性症状等一类躯体和心理症状的症候群，主要包括阿片类物质急性中毒、阿片类物质依赖、阿片类物质戒断、阿片类物质所致其他障碍等情况。

2、阿片类物质急性中毒

由于过量使用阿片类物质所致的一种临床急症。

3、阿片类物质依赖综合征

是一组认知、行为和生理症状群，个体尽管明白使用精神活性物质会带来明显问题，但还在继续使用，自我用药的结果导致耐受性增加、戒断症状和强迫性觅药行为。包括躯体依赖（也称生理依赖，physical dependence）和精神依赖（也称心理依赖，psychological dependence）。

(1) 躯体依赖

指反复用药所导致的一种躯体适应状态，以致需要药物持续存在于体内才能维持其正常功能，若中断或突然减少剂量就会产生戒断综合征，躯体依赖常随耐受性的形成而产生。

(2) 精神依赖

指对药物使用的强烈渴求导致行为失控，为获得用药后的特殊快感，呈现强迫性觅药行为。

4、阿片类物质戒断

指停止使用药物或减少使用剂量或使用拮抗剂占据受体后所出现的特殊的、令人痛苦的心理和生理症状群。

5、阿片类物质所致其他障碍

阿片类物质使用可导致人格改变、情绪障碍、睡眠障碍、性功能障碍等。此外，由于不洁注射，还可继发感染，传播肝炎、HIV、梅毒等。

1、解剖学基础

奖赏环路（reward circuit）是依赖的解剖学基础，主要指位于中脑腹侧被盖区（ventral tegmentalarea，VTA）内的多巴胺能神经元投射到伏隔核（nucleus accumbens，NAc）、前额叶皮层（prefrontal cortex，PFC）、海马和杏仁核等不同脑区形成的神经环路。此环路参与奖赏效应（愉悦和欣快感），此环路中多巴胺系统功能上调得越高，机体产生的欣快感就越强，形成的成瘾相关的记忆就越牢固。

2、代偿性适应

阿片通过激活阿片受体，间接上调 VTA 多巴胺能神经元功能，也通过如上所述的分子机制引起多巴胺系统发生受体前、受体和受体后的代偿性适应改变。上述改变最终导致神经元的结构、功能和生化过程发生可塑性改变，构成了特定的代偿性的适应性变化。

3、耐受与戒断

(1) 由于代偿性适应机制，阿片类能使阿片类受体内吞（阿片受体从细胞膜表面受体转到细胞内）从而增加机体对阿片类的耐受。

(2) 在这种代偿性适应的情况下，机体产生新的平衡点，如果突然撤药或使用受体阻断剂就会打破这个平衡，引起蓝斑及周围灰质内的去甲肾上腺素能神经元放电增强，去甲肾上腺素释放增加，影响中枢及自主神经系统功能，导致戒断症状的出现。

4、强迫性觅药（compulsory drug seeking behavior）

前额叶皮层（PFC）是药物成瘾的关键脑区，参与药物成瘾的多个方面，包括渴求、动机和决策等。目前研究认为与强迫性觅药密切相关的主要是 PFC 的内侧前额叶皮层（media prefrontal cortex，mPFC）、眶额叶皮层（orbitofrontal cortex，OFC）和前扣带回皮质（anterior cingulate cortex，ACC）等亚区。药物成瘾者往往表现出对药物和药物相关刺激的注意偏向、决策障碍、冲动抑制功能缺陷等认知功能障碍，从而产生强迫性用药觅药行为。

1、自 20 世纪 90 年代以来，阿片类药物使用障碍（OUD）和过量死亡在美国不断增加。2019 年，约有 570 万美国人（占 12 岁以上人口的 2.1%）使用过海洛因，43.1 万人（0.2%）在过去一个月内使用过海洛因。2002-2018 年间，海洛因使用率和海洛因使用障碍的发生率几乎翻了一番。2018 年，海洛因过量死亡人数接近 15，000 人。

2、非法合成阿片类药物（如芬太尼）的使用和相关死亡人数也有所增加。2017-2018 年，由这些合成阿片类药物（不包括美沙酮）导致的死亡人数从 28，466 例上升至 31，335 例，年龄校正死亡率从 9.0% 上升至 9.9%。

3、2015 年，美国有 380 万 12 岁及以上的人在过去一个月内滥用过处方止痛药，阿片类处方药的最常见获取途径是通过亲属或朋友。