肺结节

1、肺结节是指影像学表现为直径≤3 cm 的局灶性、类圆形、密度增高的实性或亚实性肺部阴影，可为孤立性或多发性，不伴肺不张、肺门淋巴结肿大和胸腔积液^1-5。

2、肺磨玻璃结节（ground-glass nodule，GGN）常被认为可能是癌前病变或早期肺癌的征象，而 GGN 样肺癌（GGN like lung cancer，GGN-LC）具有“惰性”发展和极少淋巴结或远处转移等特点，预后良好，因此这类肺癌不同于“传统意义”上的早期肺癌，应该是肺癌中的特殊亚型⁶。多发 GGN 样肺癌（multiple GGN like lung cancer，mGGN-LC）是同时性多原发肺癌的一种特殊类型，同时存在 2 个及 2 个以上病灶；其具有“惰性”发展、极少淋巴结或远处转移、病理阶段相同或不同、驱动基因突变具有差异性、影像学表现多样化和预后较好等特点。多发 GGN 样肺癌的发生率或其在多发 GGN 中所占比例目前尚不清楚，但是在 NELSON 的研究发现多发结节的恶性概率更高⁷。

1、吸烟

吸烟是公认的肺癌病因中最重要的致病因素。烟草烟雾含有 7000 多种化合物，其中至少有 69 种化合物可增加包括肺癌在内的多种癌症发病风险，对遗传易感个体的致癌风险更大¹⁴。吸烟量与肺癌发病风险存在剂量‑效应关系，开始吸烟年龄越小、每日吸烟量越大、持续时间越长，肺癌的发病率越高。戒烟可以降低肺癌发病风险，但是与从不吸烟的人相比，戒烟者患肺癌的风险仍高达 9 倍^15-17。

2、二手烟

二手烟（被动吸烟）也是肺癌发病的危险因素之一，与女性肺癌发病的相关性更加显著¹⁷。研究表明二手烟的暴露强度与肺癌发病有较强的关联¹⁸。

3、环境污染

广义的环境污染包括室外大环境污染和室内小环境污染。

(1) 室外大环境污染

工业废气、汽车尾气等导致的空气污染（PM2.5）与肺癌发病率增加有关。研究显示，PM2.5 在中国的肺癌死因中占 23.9%，远高于全球水平（16.5%）¹⁹。高温导致环境空气中臭氧含量升高也是肺癌的危险因素²⁰。

(2) 室内空气污染

室内空气污染如烟草烟雾、燃料烟雾、烹调油烟等也被认为是肺癌的重要危险因素，尤其对女性腺癌影响较大^17,21。室内氡污染也是诱发肺癌的一个不可忽视的因素。

4、职业暴露

长期接触砷、铬、石棉、镍、镉、铍、二氧化硅、柴油和汽油废气及煤焦油等，或接触放射性物质如铀和镭等，均可增加肺癌发病风险，并且吸烟可明显加重这些致癌因子的致癌作用²²。

5、既往恶性肿瘤病史

既往患有肺癌、淋巴瘤或与吸烟相关恶性肿瘤（例如膀胱癌、头颈部肿瘤）的患者发生第二原发性肺癌的风险增加²³。患癌后继续吸烟、胸部放射治疗、烷化剂治疗也可增加第二原发性肺癌的发病风险^17,24。

6、肺癌家族史

一级亲属患肺癌的个体罹患肺癌的风险增加^17,25-26，可能与某些基因位点变异有关¹⁷。

7、慢性肺部疾病

(1) 慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）

慢阻肺增加肺癌发生风险可能与吸烟相关，但有慢性支气管炎和肺气肿家族史的非吸烟患者以及非吸烟的慢阻肺患者发生肺癌的风险仍然增加^27-29。一项队列研究显示，慢阻肺为肺癌的高风险因素，不论患者吸烟状况如何³⁰。

(2) 肺纤维化

弥漫性肺纤维化患者发生肺癌的相对风险明显增高^31-32；肺支气管慢性炎症及肺纤维瘢痕病变在愈合过程中的鳞状上皮化生或增生可能发展为肺癌；

(3) 肺结核

肺内存在陈旧性结核病灶的患者发生肺癌的风险是正常人群的 10 倍¹⁶。

8、其他危险因素

电离辐射、水果和蔬菜摄入量低³³、缺乏体力活动³⁴、硬皮病^35-36等也与肺癌风险增高有关。

近年来的多项研究结果显示，肺结节在我国检出率为 20%~80%，恶性结节患者比例达 6.34%，肺癌检出率为 1.5%^37-41。以磨玻璃影（ground‑glass opacity，GGO）为特点的 GGN 在接受胸部 低剂量 CT（low-dose computed tomography，LDCT）筛查的美国人群中约占肺结节的 9%⁴²，在我国人群中约占肺结节的 20%~40%^40-41,43。我国肺癌发病率在不同地区间存在显著差异，东部地区发病率最高，中部次之，西部最低。此外，在年龄分布上，健康人群在 18～40 岁间的肺结节检出率较低，而 40～49 岁男性检出率显著超过女性，且随年龄增长，男、女性检出率均呈上升趋势⁴⁴。