HIV/AIDS相关巨细胞病毒感染

CMV也被称为人巨细胞病毒（human cytomegalovirus，HCMV）或人疱疹病毒5型（human herpes virus-5，HHV-5），属于β疱疹病毒亚科，具有典型的疱疹病毒形态，是一种双链DNA病毒¹。CMV的主要结构蛋白可分为衣壳蛋白、被膜蛋白和包膜糖蛋白^1-2。CMV自我复制的周期分为3个阶段：即时早期、早期和晚期，与之相对应的基因分别为α、β和γ，其表达的产物分别称为即时早期抗原（IEA）、早期抗原（EA）和晚期抗原（LA）³。

CMV对宿主具有高度种属特异性，仅能感染人类，可感染人体多种细胞，如多形核白细胞、单核细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞、内皮血管细胞、肾上皮细胞、平滑肌细胞、神经元细胞、成纤维细胞等⁴。CMV感染人体后不易从体内清除，表现为持续性感染或潜伏感染，长期潜伏于髓系细胞中⁵。CMV致病力弱，对免疫功能正常的健康个体并不具有明显毒力，但当宿主免疫功能下降时，原发感染或潜伏感染激活可导致严重的临床症状⁶。

CMV初次感染人体后，可长期或终身存在于人体内。在绝大多数个体中，机体可通过免疫系统有效抑制CMV复制而表现为潜伏感染。但在免疫功能缺陷患者中，CMV新发感染或CMV潜伏感染再激活可快速进展为CMVD，严重者甚至导致死亡。在潜伏感染时，病毒基因组持续存在，CMV以极低水平进行复制，无法检测到感染性病毒颗粒的存在，髓系细胞可能是其主要的潜伏场所⁵。

CMV长期潜伏感染易引发机体发生免疫逃逸。研究表明，CMV通过编码大量蛋白，下调T细胞表面HLA抗原表达，同时诱导产生HLA同系物，通过干扰被感染细胞表面的抗原呈递作用而阻碍NＫ细胞和T细胞的识别，从而逃避宿主免疫应答⁷。CMV还可通过模仿NＫ细胞抑制性受体或下调活化性受体，以逃避NＫ细胞识别，实现免疫逃逸⁸。此外，CMV还能通过编码蛋白来阻止免疫识别蛋白的装配和运输，使其不出现在细胞表面，从而无法被正确识别⁹。Sprague¹⁰等发现CMV可通过编码糖蛋白gp34和gp68逃避宿主的体液免疫，并通过调节干扰素等细胞因子，降低感染细胞外多种趋化因子的浓度，从而抑制炎性细胞聚集到感染部位。

CMV复杂的免疫逃逸机制使其能在机体内长期存在而不被清除¹¹。当机体平衡被破坏后，潜伏感染可转换为激活状态，病毒大量复制并侵袭终末器官，这是艾滋病患者（尤其是严重免疫功能缺陷者）易合并CMVD的重要原因。一项研究显示，与未发生CMVD的HIV感染者相比，发生CMVD的HIV感染者体内CD4+ T淋巴细胞计数较低^12-13。

HIV感染者合并CMVD的高危因素包括：未启动ART或者ART失败、CD4+ T淋巴细胞计数＜50个/μL、既往合并其他机会性感染、CMV病毒血症（高病载水平）以及HIV RNA＞100000拷贝/mL等¹⁴。

流行概况

CMV在人群中普遍易感，人群中CMV血清阳性率为40％～100％¹⁵，HIV感染者中CMV血清阳性率明显高于HIV阴性人群。在发达国家，几乎所有HIV阳性的男男同性性行为者均存在CMV感染⁴。加纳的一项研究亦发现，超过90％的HIV感染者（286/294）血清CMVIgG抗体呈阳性¹⁶。莱索托的一项研究发现，205例HIV感染者中CMV血清学抗体检测均呈阳性反应¹⁷。

传染源

CMV感染者是唯一传染源，病毒主要存在于感染者的血液、精液、阴道分泌物、羊水、乳汁、唾液、尿液、眼泪等体液中。

传播途径

感染途径主要有4种：

母婴传播，包括宫内感染、分娩时和哺乳传播；

性接触传播；

血液及血制品传播，如输血、手术、器官移植等；

密切接触传播，通过接触含有CMV的体液传播。

易感人群

人群对CMV普遍易感，但在免疫功能正常的人群中较少导致特异性组织器官损害。对于免疫功能缺陷患者（如器官及骨髓移植、HIV感染、肿瘤、妊娠及应用免疫抑制剂等），则可进展为CMVD。