卵巢癌

1、卵巢肿瘤

卵巢肿瘤是妇科常见肿瘤，从疾病的性质上分类，分为良性、恶性和交界性肿瘤；从组织学类型上看，卵巢肿瘤不仅包含常规分类中的上皮性肿瘤（最常见，占 90% 以上）、性索间质肿瘤（占 5%~6%）、生殖细胞肿瘤（占 2%~3%），和转移性肿瘤，还包括罕见的间叶性肿瘤、腺肉瘤、杂类肿瘤和常见的瘤样病变。详见表 1。

2、卵巢癌

卵巢恶性肿瘤俗称卵巢癌，主要分为上皮性卵巢癌、生殖细胞肿瘤及性索-间质肿瘤三大类^1-3。上皮性卵巢癌最为常见，占卵巢癌的 80%~90%，多见于绝经后女性；而恶性生殖细胞肿瘤则高发于儿童和青春期女性。

3、上皮性卵巢癌

(1) 在上皮性卵巢癌中，高级别浆液性癌（high grade serous carcinoma，HGSC）占 70~80%，子宫内膜样癌（endometrioid carcinoma，EC）占 10%，透明细胞癌（clear cell carcinoma，CCC）占 10%，黏液性癌（mucinous carcinoma，MC）占 3%，低级别浆液性癌（low grade serous carcinoma，LGSC）<5%^4-6。各病理亚型的介绍详见「诊断-病理亚型」。

(2) 目前认为，大部分卵巢浆液性癌和原发性腹膜癌来源于输卵管黏膜上皮内癌，输卵管癌和原发性腹膜癌较为少见，此三类恶性肿瘤发病机制、生物学行为类似，诊疗原则基本相同。

本内容主要介绍上皮性卵巢癌。

目前，国内外卵巢肿瘤组织病理分类多以 2020 年第 5 版 WHO 女性生殖器官肿瘤分类为标准，详见表 1。

遗传因素是与卵巢癌发生最为密切的高危因素。早在 1992 年，美国国立卫生研究院（national institutes of health，NIH）的数据提示，普通人群女性一生中罹患卵巢癌的风险为 1.6%，而其一级亲属中 1 人曾患卵巢癌，其罹患卵巢癌风险增加为 5%，如一级亲属中 2~3 人曾患卵巢癌，其风险增加为 7%¹⁷。高危人群筛查与遗传基因检测见「预防」。

1、流行病学显示，一般女性终生（至 70 岁时）罹患卵巢癌的累积风险为 1％~2％，而携带 BRCA1 基因突变者终生累积患病风险可达 59%（95%CI，43%~76%），携带 BRCA2 基因突变可达 16.5%（95%CI，7.5%~34%）¹⁸。

2、遗传性乳腺癌-卵巢癌（hereditary breast-ovarian cancer，HBOC）综合征或受林奇综合征［遗传性非息肉病性结直肠癌（hereditary nonpolyposis colorectal cancer，HNPCC）］影响的家族已被证实与卵巢癌，尤其是早发性卵巢癌的风险增加相关。部位特异性卵巢癌综合征（site-specific ovarian cancersyndrome）最初被认为是第三种遗传性卵巢癌综合征，现被归为 HBOC，家族成员仅发生卵巢癌而无乳腺癌高发风险。

3、除 BRCA1/2 突变和与林奇综合征相关的基因（如 MLH1、MSH2、MSH6 和 PMS2）外，其他多种基因（如 ATM、BRIP1、NBN、PALB2、STK11、RAD51C 和 RAD51D）的胚系突变也与卵巢癌发病风险增加有关。

4、除基因突变外，还有一些学者提出，甲基化异常在卵巢癌发病中也起着一定的促进作用，组蛋白赖氨酸甲基转移酶（EZH2）与组蛋白去甲基化酶（LSD1）在卵巢癌的患者中均为高表达^19-20，其相关抑制剂的研发也已处于临床试验阶段。

1、生育

生育因素与卵巢癌风险密切相关，其中未产是已知的高危因素，妊娠、避孕药的使用及哺乳则为保护因素。

(1) “持续性排卵理论”认为，未产妇、初潮过早、绝经延迟的女性在其一生中由于排卵次数过多，卵巢癌风险增加；相反，妊娠、哺乳和口服避孕药因可抑制排卵，具有保护作用。

(2) 有研究提示，即使为非足月妊娠如流产或早产，也可能在一定程度上降低卵巢癌风险；妊娠对交界性肿瘤有一定的保护作用，但其保护作用较上皮性肿瘤弱²¹。

(3) 通过对大量文献进行荟萃分析表明，应用复方短效口服避孕药可以降低一半的卵巢癌发病风险²²。

2、激素治疗

绝经后激素治疗，尤其是使用雌激素替代治疗或雌孕激素序贯治疗，与卵巢癌风险升高相关，尽管不同研究之间结果略有差异。

(1) WHI 研究中，接受雌孕激素序贯激素替代治疗（hormone replacement therapy，HRT）的女性与安慰剂组比较卵巢癌风险比为 1.58²³；绝经后女性使用单纯雌激素替代治疗（estrogen replacement therapy，ERT），卵巢癌风险显著增高，并且风险比值与 ERT 持续时间有关²⁴。

(2) 有研究发现行子宫切除术后女性接受 ERT 的卵巢癌风险并未增加²⁵，推测其机制可能与子宫切除减少了 HRT 后撤退性出血所致经血逆流带来的盆腔炎症风险有关。

1、饮食与肥胖

高热量饮食和肥胖被认为是卵巢癌高危因素，相反，多进食蔬菜及水果等素食人群的卵巢癌风险降低²⁶。有研究认为，咖啡与糖可增加卵巢癌风险，而饮茶对卵巢癌具有保护作用，且随着饮茶时间的延长，其保护作用越强。其他饮食因素如纤维素、胡萝卜素及维生素等均被认为可在一定程度上降低卵巢癌风险，但目前尚无定论。

2、吸烟

吸烟会增加患黏液癌的风险，但会降低患透明细胞癌的风险^15,27-31。

3、饮酒

尽管有研究报道大量饮酒可增加黏液性卵巢癌的风险，但大多数学者认为并无相关性。

4、环境因素

滑石粉等环境因素已被广泛研究^32-42，部分数据显示其与卵巢癌的发病增加相关，但目前尚无定论，亦无权威的相关发病机制研究支持⁷。

1、盆腔炎性疾病可增加卵巢癌的风险，这可能与阴道微生物的上行性感染经输卵管到达卵巢，或由肠道微生物直接导致病变相关；也可能与经血逆流、排卵等导致的盆腔无菌性炎症相关。

2、子宫内膜异位症是良性妇科疾病，其病灶的周期性改变可诱导局部炎症反应分泌细胞因子等介质，有学者据此认为其为卵巢癌潜在危险因素。与其他卵巢癌风险因素不同，子宫内膜异位症主要与子宫内膜样癌和透明细胞癌有关⁴³。