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蘑菇中毒

文献评审 2023-10-19·最新修订 2023-10-19
  • 宋仁杰审核专家
    急诊科 遵义医科大学附属医院

基础知识

概述

蘑菇中毒是我国食源性疾病中病死率最高的一类急症。误将毒蘑菇当作食用蘑菇是引发中毒的主要原因1。蘑菇中毒临床表现复杂多样，多数患者以恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道症状为中毒始发表现，随后可因摄入毒蘑菇所含毒素不同，产生不同的靶器官损害，甚至衰竭而死亡。因此，如何早期识别致死性蘑菇中毒并及时规范救治是当前医护人员面临的巨大挑战2。

流行病学

蘑菇中毒呈现地域性、季节性发病，常有家庭聚集和群体性发病的特点，社会危害大。部分品种中毒病死率高，其中具有肝毒性的鹅膏菌属品种中毒病死率高达 80％1。
1、全球有大型真菌约 14 万种，每年约有 5-10/10 万人因蘑菇中毒而死亡，主要集中在欧洲、美国、日本、中国、伊朗等国家3。北美真菌协会蘑菇中毒年度报告显示，2007-2014 年共有 690 例蘑菇中毒，死亡率为 2.17%4。日本 2001-2010 年共有 1920 例蘑菇中毒，病死率为 0.52%5。我国蘑菇中毒总体病死率 11.69%-42.30%，明显高于欧美及日本等国1,4。
2、目前，我国已知有毒蘑菇 435 种，分布广泛，引发的中毒事件呈现季节性和地域性分布特点6。6~9 月是蘑菇中毒高发期，以南方地区包括云南、贵州、四川、湖北、湖南、广西、广东为中毒高发地域。
3、毒物谱相对集中。灰花纹鹅膏、致命鹅膏、裂皮鹅膏、淡红鹅膏、假淡红鹅膏、条盖盔抱伞，肉褐鳞环柄菇和亚稀褶红菇等是我国最常见导致患者死亡的蘑菇种类，95% 以上的死亡病例为含鹅膏毒肽蘑菇中毒7。
4、家庭聚集性，80%以上的蘑菇中毒事件发生场所是家庭。

毒素分类及毒理机制

毒蘑菇种类繁多，所含毒素复杂。常见毒蘑菇种类多分布在鹅膏菌属、环柄菇属、盔抱伞属、牛肝菌科、红菇属、青褶伞属、类脐菇属、粉褶菌属、裸盖菇属、鹿花菌属等8-9。一种毒蘑菇多含有多种毒素，同一种毒素也可出现在不同种、属蘑菇中。
目前，已知毒素种类有限，根据毒素结构和毒性可分为环肽类、奥来毒素、毒蕈碱类、裸盖菇素、异噁唑衍生物、鹿花菌素、鬼伞素等10。
1、环肽类（cyclopeptides）
为最主要致死毒素，常存在于鹅膏属、环柄菇属、盔孢伞属的部分品种中，主要包括鹅膏毒肽（amatoxins）、鬼笔毒肽（phallotoxins）及毒伞肽（virotoxins）。
(1) 鹅膏毒肽
1) 分子量约 900 道尔顿，水溶性，热稳定、耐酸碱。小鼠半数致死量（median lethal dose，LD50）为 0.2-0.5 mg/kg11-12。
2) 可经胃肠道快速吸收，2 h 血中浓度即可达峰，48 h 内经 OATP1B3 转运体或牛磺胆酸钠协同转运蛋白多肽快速分布到肝脏，毒素不能经过胎盘。毒素经过肾脏排泄。
3) 肝肾为主要靶器官，鹅膏毒肽主要通过抑制 RNA 聚合酶 II 活性，阻止 mRNA 转录和蛋白质合成8,13，造成细胞损伤，也可通过氧化应激，产生内源性因子，造成细胞凋亡14-15。
(2) 鬼笔毒肽
1) 为速效毒素，动物腹腔注射 2-5 h 可致死，小鼠 LD50 为 1.5-2.0 mg/kg16。
2) 主要机制为干扰丝状肌动蛋白与球状肌动蛋白转化平衡，阻止细胞骨架形成 17。
(3) 毒伞肽
与鬼笔毒肽中毒机理相似17。
2、奥来毒素（orellanine）
(1) 为致死毒素，存在于有丝膜菌属。
(2) 毒素能抑制 DNA、RNA、蛋白质大分子合成，造成细胞氧化应激损伤18。
(3) 肾脏为主要靶器官，急性肾功能衰竭可出现在摄入后 3-14 d，病死率达 11%19-21。
3、2-氨基-4，5-己二烯酸（2-amino-4，5-hexadienoic acid）
为致死毒素，存在于造成急性肾衰竭型的鹅膏属中。有关中毒机制尚不清楚4。
4、环丙-2-烯羧酸（cycloprop-2-ene carboxylic acid）
为致死毒素，存在于造成横纹肌溶解型的亚稀褶红菇中。有关中毒机制尚不清楚4。
5、鹿花菌素（gyromitrin）
(1) 见于鹿花菌及马鞍菌，其水解产物甲基肼（MMH）可抑制谷氨酸脱羧酶的辅助因子吡哆醛，减少 γ 氨基丁酸合成而产生毒性22-23，同时诱导溶血。
(2) 中毒表现为呕吐、腹泻、眩晕、谵妄、共济失调、眼球震颤、抽搐、溶血、肾功能衰竭，严重导致患者死亡等24。
6、其他毒素及其机制
其他毒素多为非致死毒素。
(1) 毒蕈碱类（muscarine）
主要发现于丝盖伞属（Inocybe）和杯伞属（Clitocybe）中，粉褶菌（Entoloma）和小菇属（Mycena）也有少数品种包含该类毒素，具有胆碱能促进作用，不能通过血脑屏障，中毒后可表现为副交感神经兴奋症状25。
(2) 裸盖菇素（psilocybin）
存在于裸盖菇属（Psilocybe）、斑褶伞属（Panaeolus）、裸伞属（Gymnopilus）、锥盖伞属（Conocybe）、丝盖伞属（Inocybe）以及光柄菇属（Pluteus）中的一些种类，为一类色胺衍生物，激动 5 羟色胺受体，可产生精神错乱、幻视、烦躁、意识障碍等中毒症状。
(3) 异噁唑衍生物（isoxazoles）
见于鹅膏属鹅膏组（Amanita sect. Amanita）的一些种类和毒蝇口蘑（Tricholoma muscarium），可刺激 NMDA 受体和 γ 氨基丁酸产生神经精神症状。
(4) 鬼伞素（coprine）
见于墨汁鬼伞，可诱发机体双硫仑样反应26-27。

诊断

诊断要点1、临床表现：蘑菇中毒起病隐匿、症状多样，超过 90% 的患者首先表现为为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道症状。根据毒素类型可累及肝、肾、神经、血液等多系统（见表 1）主要临床分型包括：急性肝损型、急性肾衰竭型、溶血型、横纹肌溶解型、胃肠炎型、神经精神型以及光过敏性皮炎型。部分病例可能出现心脏毒性、过敏性肺炎或红斑性肢痛等少见表现。2、辅助检查：①实验室检查：肝功能损害（胆红素、转氨酶升高，
  • 诊断
    临床表现 | 辅助检查 | 诊断路径
  • 鉴别诊断
    同类疾病的相似点和鉴别点
  • 治疗
    治疗原则 | 治疗方案 | 药物治疗
  • 其他
    控制目标 | 预后 | 预防等

参考文献

文献评审日期：2023-10-19

1. 周静，袁媛，郎楠,等.中国大陆地区蘑菇中毒事件及危害分析[J].中华急诊医学杂志，2016,25(6):724-728.doi:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2016.06.008.
2. 孙承业.蘑菇中毒防治工作亟需加强[J].中华急诊医学杂志,2016,25(8):981-984.doi:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2016.08.001.
3. DiazJH.Evolving global epidemiology, syndromic classification, general management, and prevention of unknown mushroom poisonings[J].Crit Care Med,2005,33(2):419-426.doi:10.1097/01.ccm.0000153530.32162.b7.
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