首页搜索结果

诊疗方案详情

精氨酸加压素缺乏症

arginine vasopressin deficiency,AVP-D

文献评审 2025-09-28·最新修订 2026-04-15

赵汝星审核专家
内分泌科山东大学齐鲁医院
张征审核专家
内分泌科上海大学附属仁和医院
王烨审核专家
小儿神经内科浙江大学医学院附属第二医院

04月29日更新要点

重点更新和肽素对诊断精氨酸加压素缺乏症的意义：

1、基础血浆和肽素：＞21.4pmol/L 提示 AVP-R；≤21.4pmol/L 建议在排除禁忌后进行高渗盐水刺激试验或精氨酸刺激试验；血钠>149 mmol/L 同时基础和肽素水平≤4.9pmol/L 提示 AVP 缺乏。

2、高渗盐水试验（当血钠超过 149 mmol/L 时测量和肽素）：刺激后的和肽素水平＜2.7 pmol/L 表明完全性 AVP 缺乏；2.7-4.9 pmol/L 表明部分性 AVP 缺乏；＞4.9 pmol/L 表明 PP。

3、精氨酸刺激试验（诊断根据输注 60 分钟时的和肽素水平确定）：刺激后和肽素水平＜2.4 pmol/L 表示完全性 AVP 缺乏；2.4-3.8 pmol/L 表示部分性 AVP 缺乏；＞3.8 pmol/L 表示 PP。点此查看完整诊断

基础知识

概述

1、尿崩症

尿崩症（diabetes insipidus，DI）是一种以排泄大量低渗、稀释性尿液伴有多饮为特征的临床疾病。其患病率为 1/25000^1-2。中枢性尿崩症（central diabetes insipidus，CDI），又名精氨酸加压素缺乏症（arginine vasopressin deficiency，AVP-D），是尿崩症的常见类型³，临床上需要和原发性多饮、肾性尿崩症（nephrogenic diabetes insipidus，NDI）[ 又名精氨酸加压素抵抗（arginine vasopressin resistance，AVP-R）] ⁴等进行鉴别。

2、精氨酸加压素缺乏症

AVP-D 是下丘脑/垂体后叶加压素能神经元功能丧失或受损，导致精氨酸加压素（arginine vasopressin，AVP）合成和/或分泌障碍，尿液不能浓缩，肾脏水分丢失过多，从而导致低渗性多尿伴代偿性口渴的临床综合征^5-6。AVP-D 较为罕见，在人群中发病频率估计为 1 例/25000 人⁷。根据垂体在渗透压刺激下的 AVP 分泌量以及持续性尿液浓缩能力的不同，将 AVP-D 进一步分为完全性 AVP-D 或部分性 AVP-D^8-9：完全性 AVP-D 多尿程度更重¹⁰；部分性 AVP-D 则多尿程度轻一些¹¹。

3、渴感减退性尿崩症

(1) 渴感减退性尿崩症（adipsic diabetes insipidus，ADI）是一种特殊类型 AVP-D，患者存在 AVP-D 和下丘脑渴感中枢异常双重缺陷，下丘脑视上核-室旁核神经元损伤导致 AVP 合成障碍，同时邻近的终板血管器（organum vasculosum laminae terminalis，OVLT）及穹窿下器等渗透压感受器区域功能障碍引发渴感减退或缺失¹²。这种双重缺陷使患者丧失血浆渗透压升高时的生理性代偿机制，既无法通过 AVP 释放减少尿液排泄，导致自由水过多排出，又缺乏主动饮水行为调节体液平衡，导致持续性高渗性脱水及严重高钠血症，进而引发多系统并发症，严重者可发生深静脉血栓、癫痫、横纹肌溶解、急性肾功能衰竭等并发症^12-13。尽管以往文献报道较少，但实际患病率不低。近期一项 507 例 AVP-D 的研究发现，9.9% 患者存在渴感减退¹⁴。因此认为 ADI 是一类被临床忽视且未被充分认识的疾病。与渴感正常 AVP-D 相比，ADI 患者预后较差¹⁵。

(2) 最早报道的 ADI 病例见于蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）后接受前交通动脉（anterior communicating artery，ACOM）动脉瘤神经外科夹闭术的患者¹⁶。ACOM 的细小穿支动脉为下丘脑前部提供血供，而该区域正是调控渴觉感知和 AVP 释放的渗透压感受器所在部位¹⁷。ADI 被公认为是大型鞍上颅咽管瘤扩大手术的下丘脑并发症¹⁸，但在鞍上肿瘤、神经结节病或创伤性脑损伤（traumatic brain injury，TBI）术后极少报道¹⁷。渴感丧失通常为永久性，但文献中亦有少数明确记录的渴感恢复病例¹⁹。

4、精氨酸加压素缺乏症&中枢性尿崩症

2022 年国际工作组将中枢性尿崩症更名为精氨酸加压素缺乏症，同时将肾性尿崩症更名为精氨酸加压素抵抗^4,20。

(1) 命名的更改原因：

是基于广泛的患者需求，80% 以上的中枢性尿崩症患者支持更名；因为尿崩症的英文名称为 diabetes insipidus，而糖尿病的英文名称为 diabetes mellitus 或 diabetes，容易造成混淆导致治疗延误或错误用药；新的更名更贴近尿崩症的病理生理机制。这一声明已得到美国、欧洲、澳大利亚、日本等内分泌学会的支持。

(2) 命名的不足：

1) 原发性多饮因大量饮水抑制体内自身 AVP 的合成分泌，妊娠期尿崩症时胎盘酶活性对 AVP 降解增强，这 2 种情况也存在 AVP 缺乏。临床上，部分性中枢性尿崩症与原发性多饮鉴别困难，若归入一类，将减弱对两者的鉴别，而两者治疗方案并不一致。

2) 慢性多饮也容易导致肾小管尿液浓缩功能降低，与部分性肾性尿崩症不易鉴别。

对于中国人来说，中文的尿崩症和糖尿病在临床上并不易混淆，目前国内称呼“中枢性尿崩症”更多，考虑到指南更新，本篇内容将统一名称为精氨酸加压素缺乏症（AVP-D）。

病因

导致 AVP-D 的神经元破坏病因多样（见表 1），先天性的下丘脑和/或垂体神经发育异常或自身免疫性破坏，AVP 基因结构或其转运中代谢缺陷等遗传原因，颅内创伤、感染肿瘤、细胞浸润等损坏下丘脑、垂体或垂体柄和神经垂体，均可引起 AVP-D，未能发现病因的称为特发性 AVP-D。AVP-D 可由多种累及下丘脑-神经垂体系统的疾病引起。最常见的包括肿瘤或手术造成的损伤，以及浸润性疾病^21-22。

表 1 AVP-D 的病因分类²³

类型	疾病
家族性	X 连锁隐性或常染色体显性遗传的 DIDMOAD 综合征，曾称为 Wolfram 综合征
获得性	医源性	垂体腺瘤及鞍区/鞍上病变手术
	肿瘤性	颅咽管瘤
		生殖细胞瘤
		松果体瘤、胶质瘤、脑膜瘤
		垂体柄转移瘤（乳腺、肺来源）
		淋巴瘤、白血病
	创伤性脑损伤
	血管性	蛛网膜下腔出血
		颅内出血
		希恩综合征
	炎症/感染性	结节病
		组织细胞增生症
		肉芽肿性多血管炎（旧称韦格纳肉芽肿）
		结核性脑膜炎后遗症、脑炎后遗症、弓形虫病、脓肿
		HIV 病毒感染
		COVID-19 感染
		系统性红斑狼疮
	自身免疫性	淋巴细胞性垂体炎
	妊娠相关	血管加压素酶作用所致
	中枢神经系统畸形	视隔发育不良
		胼胝体发育不全
		空蝶鞍综合征
		垂体发育不全
特发性

全屏查看表格

DIDMOAD 综合征：糖尿病尿崩症视神经萎缩听力丧失综合征；HIV：人类免疫缺陷病毒；COVID-19：冠状病毒病-2019。

遗传性

AVP-D 的遗传性病因较少见（例如 Wolfram 综合征、由精氨酸加压素-神经垂体素 Ⅱ 基因致病性变异引起的常染色体显性遗传 AVP-D，并且往往在儿童期后期才出现症状。新生儿和婴儿 AVP-D 多由先天性中枢神经系统（central nervous system，CNS）畸形（例如视-隔发育不良、前脑无裂畸形）或获得性 CNS 损伤（例如缺氧缺血性脑病、感染、出血）所引发。

1、基因突变

此外，还存在由 AVP 基因突变引起的家族性 AVP-D，此类疾病通常于儿童期发病²⁴。

(1) AVP 是由室旁核和视上核大细胞神经元合成的，由树突转运经垂体柄至垂体后叶储存。由 AVP 基因突变引起的家族型 AVP-D 也会发生，家族性常染色体显性遗传 AVP-D，任何年龄均可发生，通常出现在儿童时期²⁵，AVP 开始分泌正常，后逐渐减少而出现症状。这类疾病通常是由 AVP 基因的单突变引起的单基因疾病²⁶，其导致突变 AVP 前体在细胞内积累²⁷。

(2) Wolfram 综合征即糖尿病尿崩症视神经萎缩听力丧失综合征（diabetes insipidus，diabetes mellitus，optic atrophy，and deafness，DIDMOAD），更少见的常染色体隐性遗传疾病，是由于 4p16 的 wfs1 基因多个核苷酸变异所致。

2、缺乏大细胞神经元

本病曾发现室旁核缺乏大细胞神经元，而视上核有 AVP 神经元。

获得性

绝大多数获得性 AVP-D 病例由以下三种病理生理学机制所致¹⁰：肿瘤对血管加压素能神经元的解剖性破坏、创伤性损伤，如 TBI 或神经外科手术所致、AVP 分泌神经元的自身免疫性破坏。

1、医源性

(1) 医源性（鞍区手术占 20%、减速伤害或放疗占 16%）^4,28。手术可切断神经轴索引起下丘脑神经元退行性变，或直接损伤下丘脑神经元。此种情况下，AVP-D 的发生与肿瘤大小、手术或创伤范围大小、手术入路和方式等均有关^4,28。垂体瘤术后尿崩症的发生与是否存在垂体柄受累、腺瘤体积大、肿瘤分类和质地有关²⁹。临床症状的轻重与垂体柄断裂或受损的程度有关。手术误伤垂体柄的部位越高，发生 AVP-D 的可能性越大。

(2) 文献报道，前交叉动脉瘤破裂钳夹术后大约 1/3 的患者发生 ADI，其发生与 OVLT 解剖结构破坏和动脉供血的受阻有关¹²。

2、肿瘤

(1) AVP-D 是颅咽管瘤的常见症状，术前发病率为 14%~18%，术后发病率高达 80%~93%³⁰。鞍上病变较大范围手术后、肿瘤体积大、占位完全切除和术中出现脑脊液漏都会增加 AVP-D 的风险。颅咽管瘤因其常累及鞍上区易发生下丘脑功能异常，患者术后 ADI 的发生率可达 30%^31-32。

(2) 生殖细胞肿瘤发生在鞍区时常引起 AVP-D。典型的松果体瘤发生于下丘脑底部，在 AVP 轴索集中进人垂体后叶之前，最易发生尿崩症。胚胎生殖细胞瘤很小，常在尿崩症发生后数年采用磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）仍无法查见，需测血中甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP），β-人绒毛膜促性腺激素（beta human chorionic gonadotropin，βhCG），定期行 MRI 可能发现。

(3) Rathke 囊肿一般不引起尿崩症³³，但术后可发生尿崩症，且出现时间较晚，常出现在术后 2 周至 3 个月，目前机制尚未明确，可能为囊肿内容物释放，导致漏斗发生炎性病变所致。

(4) 垂体腺瘤术前很少引起尿崩症，但如果诊断伴有尿崩症的垂体腺瘤，则需谨慎和排查其他类型病变的可能性，如颅咽管瘤、生殖细胞瘤或肉芽肿形成³⁴。

(5) 肿瘤转移（占 AVP-D 的 5%，主要包括乳腺癌、肺癌等）的转移灶可累及垂体，更常见的是累及垂体柄；多数情况下不引起内分泌后遗症，但偶可表现为 AVP-D。急性髓性白血病，可浸润垂体柄和蝶鞍，亦引起尿崩症。

3、创伤性脑损伤

AVP-D 在中度或重度 TBI 病例中的发生率为 20%^35-36，在非创伤性蛛网膜下腔出血中的发生率为 15%³⁷。

4、血管性病因

垂体卒中是由垂体腺瘤出血或梗死所致³⁸，其中多达 15% 的患者均无症状表现。与不存在卒中的手术患者相比，垂体卒中患者术后新发垂体功能减退[比值比（odds ratio，OR）13.29；p<0.001]及出现永久性 AVP-D（OR 3.40；p=0.022）的发生率更高³⁹。

5、炎症/感染

(1) 感染性病变如结核性脑膜脑炎、脑膜炎球菌、隐球菌、李斯特菌和弓形体脑膜炎、巨细胞病毒（Cytomegalovirus，CMV）感染、新型冠状病毒 SARS-CoV2 感染。

(2) 浸润和肉芽肿性病变，如朗格汉斯细胞组织细胞增生症、神经系统结节病、抗中性粒细胞胞质抗体（anti-neutrophil cytoplasmic antibodies，ANCA）相关血管炎等。朗格汉斯细胞组织细胞增生症和淋巴细胞垂体炎是最常见的引起尿崩症的浸润性疾病，朗格汉斯细胞组织细胞增生症发生 AVP-D 的比例为 10%~50%，患者常合并存在突眼和颅骨缺损及肺部病变等^4,28。

6、自身免疫性

早期文献报告 25%-50% 的 AVP-D 为特发性^40-41，近期研究发现许多“特发性”病例其实起源于自身免疫性疾病^42-46。特发或自身免疫性疾病（淋巴细胞性垂体炎、黄瘤病性垂体炎、肉芽肿性垂体炎、IgG4 相关性垂体炎等），占 AVP-D 的 30%~50%^4,28；当炎症累及后叶导致的神经漏斗垂体炎或炎症累及整个垂体导致的全垂体炎时，可出现 AVP-D。

特发性

AVP-D 患者中有很大一部分患者通过各种检查不能明确诊断，且影像学检查不明显时，常认为是特发性 AVP-D，需要定期随访观察。对 2 名特发性 AVP-D 患者增粗垂体柄的开放活检显示，存在 T 淋巴细胞和浆细胞的炎性浸润，符合自身免疫过程的典型特征⁴⁷。对于存在特发性 AVP-D 且 MRI 显示垂体后叶高信号消失伴垂体柄增粗的患者，应排查自身免疫性疾病。来自两个研究中心的患者队列数据显示，三分之一的特发性 AVP-D 患者至少合并一种自身免疫性疾病⁴⁸。

合并催产素缺乏症

1、由于生成 AVP 和催产素的神经元在解剖位置上紧密相邻，因此，下丘脑-垂体轴的损伤在引发 AVP-D 的同时，还有可能引发催产素缺乏症（图 1）。催产素能与加压素能神经元可根据其细胞体积、解剖定位、生理功能及投射路径的差异，分为大细胞性与小细胞性^49-51。基于动物模型的催产素能神经传递研究，证实大多数大细胞神经元通过下丘脑-垂体后叶轴突发出侧支投射至 50 多个前脑区域^52-54。研究证实大细胞神经元通过下丘脑-垂体后叶轴突调节哺乳动物的情境化社会情感行为，包括群体内偏袒行为、社会威胁防御、同类间情绪传递、信任与依恋关系的建立，以及共情与情绪识别能力的促进^55-58。小细胞催产素能神经元参与调节自主神经功能，包括摄食行为调控、心血管反射、勃起反应及疼痛信息处理^59-63。

2、研究显示，与 AVP-D 患者不同，垂体前叶功能障碍患者存在公认的社会情感缺陷和生活质量受损^64-65。但一项对 AVP-D 患者的调查研究数据显示⁶⁶，心理问题发生率在伴和不伴额外垂体前叶激素功能障碍的 AVP-D 患者中均有观察到，这对垂体前叶功能障碍是心理变化主要原因的观点提出了挑战。

3、因此，有理由提出以下假设：AVP-D 患者可能同时存在催产素缺乏症，这种共存的激素缺陷一定程度导致了其精神病理学风险增高与生活质量下降⁶⁷。

诊断

诊断要点：1、临床表现：①AVP-D 典型特征：低渗性多尿（成人＞40–50 mL/kg/24h）、烦渴（日饮＞3 L）；常起病急骤，急性起病多见于垂体瘤术后、TBI或蛛网膜下腔出血；若液体摄入无法补偿水分流失，患者可出现脱水。②渴感减退性尿崩症（ADI）：易致高钠血症、高渗昏迷和急性肾衰，死亡率高。③婴儿和儿童：婴儿→出生后短期出现大量稀释性尿液排出导致高钠血症、高血清渗透压及脱水；儿童→主要表

诊断
临床表现 | 辅助检查 | 诊断路径
鉴别诊断
同类疾病的相似点和鉴别点
治疗
治疗原则 | 治疗方案 | 药物治疗
其他
控制目标 | 预后 | 预防等

会员登录后查看完整内容

参考文献

文献评审日期：2025-09-28

1. Angelousi A, Mytareli C, Xekouki P, et al. Diabetes insipidus secondary to sellar/parasellar lesions[J]. Neuroendocrinol, 2021, 33(3): e12954.

2. Angelousi A, Alexandraki KI, Mytareli C, et al. New developments and concepts in the diagnosis and management of diabetes insipidus (AVP-deficiency and resistance)[J]. J Neuroendocrinol, 2023, 35(1): e13233.

3. Patti G, Napoli F, Fava D, et al. Approach to the pediatric patient: central diabetes insipidus[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2022, 107(5): 1407-1416.

展开

感谢以下医疗从业者参与贡献

排序不分先后

姚亚男、刘珍（牡丹江市第二人民医院）、付春莉（山东大学齐鲁医院）

04月29日 更新要点

基础知识

概述

病因

遗传性

获得性

特发性

合并催产素缺乏症

诊断

参考文献

相关指南

04月29日更新要点