嗜麦芽窄食单胞菌感染

嗜麦芽窄食单胞菌是一种广泛存在于自然界和医院环境的革兰阴性条件致病菌。随着广谱抗菌药物和免疫抑制剂的广泛应用以及侵袭性操作的不断增多，该菌的分离率呈逐年上升趋势，已成为医院获得性感染的重要病原菌之一，位于临床分离非发酵菌第3位。嗜麦芽窄食单胞菌致病力弱，其感染常出现在免疫力低下、病情危重的患者，可引起免疫力低下患者肺部感染、血流感染、皮肤软组织感染、腹腔感染、颅内感染、尿路感染等。同时该菌通常对多种抗菌药物固有耐药，给临床抗感染治疗和感染防控带来挑战。

1、嗜麦芽窄食单胞菌是广泛存在于土壤、植物、人和动物体表及医院环境的革兰阴性杆菌¹，属条件致病菌。中国CHINET细菌耐药监测网2005-2011年资料显示，该菌分离率居于所有革兰阴性菌的第5～6位，非发酵菌的第3位。中国CHINET监测网2011年度耐药监测数据表明，嗜麦芽窄食单胞菌占所有革兰阴性菌的4.45%，非发酵菌的11.61%^2-8。

2、由于所研究的人群的免疫缺陷程度和潜在疾病的差异，嗜麦芽窄食单胞菌的感染率为7.1～37.7例/10000出院人群⁹。由嗜麦芽窄食单胞菌所引起的感染以下呼吸道感染最为常见，特别是结构性肺病如慢性阻塞性肺疾病（COPD）、囊性纤维化患者的慢性感染、院内获得性肺炎、呼吸机相关性肺炎（VAP）。另外还可引起血流、泌尿系、腹腔、皮肤和软组织等部位的感染¹。研究显示，慢性呼吸道疾病、免疫功能低下、重度营养不良、低蛋白血症、肿瘤化疗、重症监护病房（ICU）人住时间长、气管插管或气管切开、留置中心静脉导管、长期接受广谱抗菌药物尤其是碳青霉烯类抗生素治疗是嗜麦芽窄食单胞菌感染的易患因素^1,10。国外近期文献报道，该菌所致的血流感染病死率达14%～69%，VAP病死率为10%～30%。脓毒性休克、肿瘤及器官衰竭是嗜麦芽窄食单胞菌感染相关死亡的危险因素。

嗜麦芽窄食单胞菌对碳青霉烯类抗生素天然耐药，对青霉素、头孢菌素、氨基糖苷类抗生素耐药率高。中国CHINET监测网2005-2011年资料显示^2-8，嗜麦芽窄食单胞菌对米诺环素的耐药率最低，介于1%～4%；对左氧氟沙星的耐药率为10.0%～16.4%；对磺胺甲噁唑（SMZ）/甲氧苄啶（TMP）的耐药率为11%～18%；对头孢哌酮/舒巴坦耐药率为13.8%～19.1%。SENTRY全球细菌耐药监测研究显示嗜麦芽窄食单胞菌对替卡西林/克拉维酸耐药率为54.7%。

嗜麦芽窄食单胞菌对多种抗菌药物固有耐药。主要机制有产生抗菌药物水解酶、细菌膜通透性下降、药物的主动外排系统和生物被膜屏障。嗜麦芽窄食单胞菌天然产L1型金属B内酰胺酶和L2型头孢菌素酶，能水解包括头孢菌素类、碳青霉烯类抗生素在内的几乎所有B内酰胺类抗生素以及某些酶抑制剂的复合制剂，Ll和L2酶产生量与菌株16S rRNA基因型有关，导致对6内酰胺类抗生素敏感性差异。主动外排系统SmeABC、SmeDEF可介导对β内酰胺类、氨基糖苷类、四环素、氯霉素和喹诺酮类抗菌药物耐药。少量嗜麦芽窄食单胞菌野生株在染色体上还带有qnr基因，与拓扑异构酶gyr变异、smeDEF高表达共同介导喹诺酮类耐药。SMZ/TMP耐药与I类整合子的sul基因和插人元件ISCR相关的sul2基因介导有关。生物被膜的形成是嗜麦芽窄食单胞菌耐药性的又一因素，嗜麦芽窄食单胞菌借助生物被膜不仅可以黏附于医用材料（如气管插管），也可黏附于组织细胞上，长期定植于体内，是慢性感染反复发作的主要原因^1,9。