造血干细胞移植相关血栓性微血管病

文献评审 2021-08-16·最新修订 2022-09-05

王国蓉审核专家
血液科北京朝阳医院

基础知识

定义

移植相关血栓性微血管病（TA-TMA）是一类以微血管性溶血性贫血、血小板减少、微血栓形成和多器官功能障碍为主要临床表现的造血干细胞移植后严重并发症¹ 。

流行病学

目前，关于TA-TMA的发生率不同文献报道差异较大，主要与诊断标准等因素有关。

1、采用不同时期和不同学术组织对TA-TMA的诊断标准，TA-TMA 在欧美国家的发生率为0.5％～25％^1-2 。

2、根据移植类型分类，国际上TA-TMA在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后的发生率为0.5％～64％^3-4，自体造血干细胞移植（auto-HSCT）后 TA-TMA 的发生率＜1％⁵。

3、Laskin 等¹分析近年来大样本回顾性研究结果发现，TA-TMA 的发生率为 10％～25％，该结果可能更接近 TA-TMA 的真实发生率。

4、国内报道的allo-HSCT后TA-TMA发生率为4％⁶。

分型

血栓性微血管病（TMA）包括溶血尿毒综合征（HUS）、血栓性血小板减少性紫癜（TTP）和造血干细胞移植（HSCT）、肿瘤、感染和自身免疫疾病等继发的TMA 等。TA-TMA 是 HSCT 相关的继发性TMA。TA-TMA根据确诊时间，分为早发型 TA-TMA（确诊于移植后100 d内）和迟发型TA-TMA（确诊于移植后100 d以后）两种类型^7-8 。

发病机制

TA-TMA的发病机制尚不明确，目前认为预处理、免疫抑制剂、补体、感染、移植物抗宿主病（GVHD）、炎性细胞因子（TNF-α、IL-8等）和中性粒细胞胞外诱捕网（NET）等引起血管内皮细胞损伤，导致微血栓形成，最终引发TA-TMA¹。

病死率

TA-TMA若不及时治疗，患者死亡率为 50％～90％，尤其高危患者死亡率高达 80％^2,9-11。

诊断

诊断标准组织活检病理是确诊TA-TMA的金标准，然而在移植后患者中有创操作较为困难。随着HSCT技术的进步和对TA-TMA研究的深入，根据临床表现、实验室标志物及组织学病理特点，Jodele 等^9,12 提出的TA-TMA诊断标准首次纳入组织学证据、高血压、蛋白尿及C5b-9 水平升高（表1）。此标准具有较高的实用性和可靠性，受到国内外学者们的广泛认可^13-18。表1 移植相关血栓性微血

诊断
临床表现 | 辅助检查 | 诊断路径
鉴别诊断
同类疾病的相似点和鉴别点
治疗
治疗原则 | 治疗方案 | 药物治疗
其他
控制目标 | 预后 | 预防等

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参考文献

文献评审日期：2021-08-16

1. Laskin BL, Goebel J, Davies SM, et al. Small vessels, big trouble in the kidneys and beyond: hematopoietic stem cell transplantation- associated thrombotic microangiopathy ［J］. Blood, 2011, 118（6）: 1452-1462.

2. Ho VT, Cutler C, Carter S, et al. Blood and marrow transplant clinical trials network toxicity committee consensus summary: thrombotic microangiopathy after hematopoietic stem cell transplantation［J］. Biol Blood Marrow Transplant, 2005, 11 （8）: 571-575.

3. Kojouri K, George JN. Thrombotic microangiopathy following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation［J］. Curr Opin Oncol, 2007, 19 （2）: 148- 154.

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