囊性纤维化

文献评审 2023-07-05·最新修订 2023-07-05

许霞审核专家
呼吸科山东大学齐鲁医院
陈辉审核专家
消化内科空军军医大学西京医院

基础知识

定义

囊性纤维化（cystic fibrosis，CF）是高加索人的常见常染色体隐性遗传病之一，由囊性纤维化跨膜转导调节因子（ cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR）基因突变引起。

发病机制

CF 由 CFTR 基因的双等位基因变异导致。CFTR 基因位于 7 q 31.2，基因全长约 230 kb，包含 27 个外显子，表达的 CFTR 蛋白含 1480 个氨基酸残基，是上皮细胞表面的一种氯离子（Cl^-）通道蛋白。目前已报道超过 2000 种 CFTR 基因变异会影响 CFTR 蛋白的结构或功能从而导致 CF。

根据 CFTR 基因变异，分为 6 类：Ⅰ类变异，CFTR 蛋白合成缺陷；Ⅱ类变异，蛋白加工和转运缺陷，CFTR 蛋白无法到达细胞膜；Ⅲ类变异，门控调节缺陷，变异主要发生在核苷酸结合结构域，导致蛋白无法与三磷酸腺苷（ATP）正常反应；Ⅳ类变异，离子传导缺陷，导致蛋白的电导率降低；Ⅴ类变异，功能性蛋白在顶膜的表达减少；Ⅵ类变异，影响定位于细胞膜的 CFTR 蛋白的稳定性和更新周期¹。

Ⅰ~Ⅲ类变异导致蛋白功能缺失，患者的临床表现往往比较严重，而Ⅳ~Ⅵ类变异不会引起蛋白功能完全丧失，患者的肺部表现较轻，通常无胰腺功能不全²。

流行病学

CF 在高加索人中相对常见，发病率为 1/2000。是美国最常见的危及生命的常染色体隐性遗传病，在美国大约每 4000 例新生儿中就有 1 例发病^3-5，一些欧洲国家的发生率更高^6-7。

CF 在中国属于罕见病，目前报道的中国 CF 患者约 200 例，尚无基于人群调查的患病率报道。与欧美的高发病率不同，来自中国儿童罕见病基因检测临床协作系统的基因库数据预测，中国 CF 基因携带频率为 1/167~190 之间，患病率约为 12 万分之一⁸。

来自 3058 名中国健康人的数据库预测中国 CF 的患病率为 1/64000，基因携带频率为 1/127⁹。以上数据虽然存在一定选择性偏倚和样本量不足的缺陷，但由于中国存在一定比例的 CFTR 基因大片段缺失或重复事件未纳入以上预测⁹，估测中国有超过 2 万名 CF 患者。

诊断

诊断要点：1、临床表现（表 1）：①呼吸系统：婴儿期反复喘息、肺部感染，慢性鼻窦炎，幼儿鼻息肉提示性强；随年龄进展出现支气管扩张、阻塞性通气障碍（FEV1下降）、OSA及终末期肺病（主要死因）。②消化系统：胰腺外分泌功能不全（脂肪泻、营养不良），胎粪性肠梗阻、远端肠梗阻综合征、CF相关肝病（晚期可致肝硬化门脉高压）。③内分泌系统：CF相关糖尿病（CFRD），骨质疏松，电解质紊乱（低钠、低钾等，婴幼

诊断
临床表现 | 辅助检查 | 诊断路径
鉴别诊断
同类疾病的相似点和鉴别点
治疗
治疗原则 | 治疗方案 | 药物治疗
其他
控制目标 | 预后 | 预防等

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参考文献

文献评审日期：2023-07-05

1. Shteinberg M, Haq IJ, Polineni D, et al. Cystic fibrosis[J]. Lancet, 2021, 397(10290): 2195‑2211. DOI: 10.1016/S0140‑6736(20)32542‑3.

2. Elborn JS. Cystic fibrosis[J]. Lancet, 2016, 388(10059):2519‑2531. DOI: 10.1016/S0140‑6736(16)00576‑6.

3. Kosorok MR, Wei WH, Farrell PM. The incidence of cystic fibrosis. Stat Med 1996;15:449-62.

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