路易体痴呆

1、路易体痴呆（dementia with Lewy body，DLB）是最常见的神经变性病之一，其主要的临床特点为波动性认知功能障碍、视幻觉和类似帕金森病（Parkinson's Disease，PD）的运动症状，患者的认知障碍常在运动症状之前出现，主要病理特征为路易氏体（Lewy Body, LB），其广泛分布于大脑皮层及脑干。

2、Frederick Lewy于1912年首先在原发性PD患者的中脑黑质细胞内发现一种胞浆内包涵体¹， 随后其他学者也证实这种包涵体的存在，并被命名为LB。60年代有病理学家发现一些痴呆患者的 新皮层内也存在LB，当时认为这种痴呆患者相当少见。直到80年代新的组织化学染色技术出现，可以较容易发现LB，因此，有越来越多的痴呆患者被发现与LB有关。

3、1961年冈崎（Okazaki）等首先对这一类痴呆患者的病理及临床表现进行了详细描述，并提出了DLB这个病名。此后，还出现了其他一些与DLB 相关的疾病名称，如弥漫性路易体病、皮质路易体病、老年痴呆路易体型、阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）路易体 变异型。1995年第一届Lewy包涵体痴呆国际工作会议统一该病命名，称为Lewy包涵体痴呆，即 DLB国际疾病分类ID（ICD一10）和精神疾病诊断与统计手册第五版（DSM—V）中还未将DLB列为独立的疾病单元。

DLB病因及发病机制目前尚不清楚。有研究证实，DLB患者的胆碱能及单胺能神经递质损伤可能与认知障碍和锥体外系运动障碍有关。遗传学研究发现，部分DLB患者和家族性PD患者存在a一突触核蛋白基因突变，该基因产物α-突触核蛋白既是LB的成分，也是老年斑的成分，推测可能与DLB的发病有关²；此外，载脂蛋白￡4基因也可能是DLB的危险因素。

近年来研究认为，DLB占老年期痴呆的15％～20％，仅次于AD，占第2位。关于DLB患病率的流行病学调查很少。根据非基于人口的研究，DLB的患病率在65岁以上老年人所有痴呆中占的比率为3.0％～26.3％，与尸检的结果15％～25％类似^3-4。基于少量的人口学调查，在65岁以上老年人中，DLB患病率为0.1％～2.0％，在75岁以上老年人中为5.0％。DLB通常很少有家族遗传倾向。

LB广泛分布于DLB患者的大脑皮层及皮层下核团，它是一种胞浆内的嗜伊红圆形小体。一般认为，LB是α-突触核蛋白由可溶性变为不溶性异常聚集而成，影响α一突触核蛋白表达和代谢的因素可能与DLB发病有关。在部分DLB和家族性PD中有a-突触核蛋白的基因突变，导致其第5位苏氨酸被丙氨酸替代，使α-突触核蛋白从可溶性变为不溶性而异常聚集⁵；神经丝主要为其三联体亚单位异常聚集，影响微管蛋白的功能，使神经元的功能受损。电镜下LB为嗜锇颗粒混有螺旋管或双螺旋丝。有文献报道，LB对泛素化蛋白阳性，而tau蛋白、β-淀粉样蛋白为阴性，表明与AD的典型病理改变有明显不同。存在LB病理特征的疾病较多，其中原发性α-突触核蛋白病主要包括DLB、原发性PD及多系统萎缩，此外AD患者大脑中也可以发现LB⁵。