吩噻嗪类抗精神病药物中毒

吩噻嗪类抗精神病药物中毒（phenothiazines poisoning）主要是由于长期或一次性大量服用吩噻嗪类药物，造成药物过量引起的中毒。主要代表药物有：氯丙嗪（Chlorpromazine）、奋乃静（Perphenazine）、氟奋乃静（Fluphenazine）、三氟拉嗪（Trifluoperazine）、丙氯拉嗪（Prochlorperazine ）、硫利达嗪（Thioridazine）等。

1、氯丙嗪

（1）氯丙嗪又名冬眠灵，具有中枢多巴胺受体的阻滞作用和抗胆碱能作用。广泛抑制中枢神经系统，出现安定、镇静、抗精神病作用。临床常用于治疗精神分裂症、止吐等。

（2）可口服、肌内注射、静脉注射给药，口服吸收慢而不规则，肌内注射吸收迅速。

（3）血药浓度达峰时间口服为 2.8 小时，肌内注射为 1~4 小时，静脉给药为 2~4 小时。口服的生物利用度 32% ，血浆蛋白结合率为 90%~99%，分布容积为 8~160 L/kg。

（4）成人口服致死量＞50~75 mg/kg，小儿最小致死量 350 mg。中毒血药浓度 0.5~2 μg/ml，致死血药浓度 3~12 μg/ml。一次剂量达 2~4 g，可发生急性中毒反应，主要毒性在心血管系统和中枢神系统。

2、奋乃静

（1）奋乃静又名羟哌氯丙嗪，药理作用与氯丙嗪相似。本品镇吐作用较强，镇静作用较弱。

（2）具有高度的亲脂性，血浆蛋白结合率 90%~93%，分布容积为 20 L/kg。

（3）口服常用量 48 mg，每天 3 次；重症精神病可增至每天 30~60 mg，3 次分服。

3、氟奋乃静

（1）氟奋乃静又名氟非拉嗪，是吩噻嗪类抗精神病药物中最强的一种，抗精神病作用为氯丙嗪的 25 倍，镇吐作用为奋乃静的 4.2~7.5 倍。

（2）口服吸收血浆蛋白结合率 90%，小儿、老龄者对本品的代谢与排泄均降低。

4、三氟拉嗪

（1）三氟拉嗪，治疗作用与氯丙嗪相似，抗精神病作用比氯丙嗪强 20 倍。

（2）脂溶性高，血浆蛋白结合率 99%，分布容积 160 L/kg。不能经血液透析排出。

（3）经口致死量 15~150 mg/kg，中毒血药浓度 0.1~0.2 μg/ml。每日剂量超过 6 mg，即可有嗜睡、低血压、低温、抗毒蕈碱作用和锥体外系症状。

5、丙氯拉嗪

（1）丙氯拉嗪又名甲哌氯丙嗪、康帕嗪、氯吡嗪，具有较强的 α-肾上腺素阻断和抗胆碱能作用，抗精神病作用比氯丙嗪强。

（2）口服、肌内注射、直肠给药的起效时间分别为 30~40 分钟、10~20 分钟、60 分钟，口服该药的生物利用度为 12.5%，分布容积为 1400~1548 L，主要经肝脏代谢，粪便排泄。

（3）口服最大剂量为 25~50 mg/d，肌内注射最高剂量 40 mg/d。治疗血药浓度 0.01~0.05 μg/ml，中毒血药浓度 0.2~0.3 μg/ml，致死血药浓度 5 μg/ml。

6、硫利达嗪

（1）硫利达嗪为吩噻嗪类含哌啶侧链的化合物，作用性质与氯丙嗪相同，止吐和锥体外系反应很小。临床上常用于精神分裂症、躁狂症、更年期综合征等。

（2）本品口服吸收良好，血浆蛋白结合率 99%，分布容积 10 L/kg。

（3）服用 800 mg/d 一般是安全的。治疗血药浓度 0.2~1 μg/ml，中毒血药浓度 2 μg/ml，致死血药浓度 3~10 μg/ml。