诊疗方案详情

伴中央颞区棘波的儿童良性癫痫

文献评审 2022-05-30·最新修订 2022-09-09

王烨审核专家
小儿神经内科浙江大学医学院附属第二医院

基础知识

定义

儿童良性癫痫伴中央颞区棘波（benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes，BECTS）是最为常见的儿童局灶性癫痫综合征；通常也被称为儿童良性 Rolandic 癫痫，是为纪念意大利的解剖和生理学家 Luigi Rolando 而得名。目前该病国内尚未统一命名，但根据 2017 年 ILAE 癫痫分类，建议称之为 BECTS¹。

病因

2017 年 ILAE 癫痫发作新分类中将癫痫病因分为 6 个亚组：结构性、遗传性、感染性、代谢性、免疫性及未知病因；强调病因诊断应贯穿于诊断过程的每一步^1-2。

1、BECTS 的发病主要涉及遗传性病因，当前已有多种与 BECTS 和 BECTS 变异型相关的致病基因报道^3-9，见表 1。

2、BECTS 呈多因素遗传模式，包括遗传异质性和基因多效性⁴。一项纳入 1800 例 RE 患儿和 7090 例健康对照的中国汉族人群 BECTS 患儿遗传易感性的研究表明，常见的遗传变异导致 BECTS 发病风险增高；同时，围生期母亲吸烟将大幅增加子代患 BECTS 的风险⁵。

3、BECTS 的发病涉及复杂多基因与环境因素相互作用。

4、BECTS 患儿遗传结构复杂，部分由表观遗传学介导¹⁰。

表 1 BECTS 和 BECTS 变异型的相关致病基因

基因	定位	可能的致病机制
ELP4	11p 13	上调PAX6的表达，导致神经发育障碍，增加癫痫易感性
GRIN2A	16p 13.2	NMDAR调节亚基α2(MR2A)功能异常，影响突触信号传导，神经元兴奋性增加，导致癫痫发生；可能影响认知功能和精神行为
GABRG2	5q 34	配体门控的氯离子通道蛋白表达异常，减少GABA诱发的相关电流活动，影响大脑中最快速的抑制性突触传递
KCNQ2	20q 13.33	神经元M电流的电压门控钾通道Q亚家族2表达异常，影响放电频率
KCNQ3	8q 24.22	神经元M电流的电压门控钾通道Q亚家族3表达异常，影响放电频率
BDNF	11p 14.1	BDNF作为神经生长因子家族中的一员，其细胞效应作用于齿状回，BDNF表达异常，影响周期性癫痫发作
DEPDC5	22q 12.2–q 12.3	调控神经元雷帕霉素靶蛋白(mTORC1)信号通路异常，影响大脑皮质发育，与癫痫发作相关
REFOX1	16p 13.3	编码RNA黏附蛋白异常，作为神经特异性即拷因子，参与癫痫候选基因如SCL1A3和KCNQ2的调节异常
REFOX3	17q 25.3	同“REFOX1”
KALRN	3q 21.1–q 21.2	影响肌动蛋白细胞骨架，进而影响神经元的形态、生长和可塑性
CHRNA5	15q 25.1	编码烟碱型乙酰胆碱受体亚基，影响受体对乙酰胆碱的敏感性
CHRNA4	20q 13.33	编码烟碱型乙酰胆碱受体亚基，可导致受体释放的Ca2+异常，使得突触前释放的GABA减少
ADCY1	5q 14.3	影响发育中的中枢神经系统cAMP蛋白偶联受体1的表达，导致神经元细胞内钙稳态缺陷
GRIN2B	12p 13.1	编码NMDAR亚单位NR2B异常，影响神经元细胞内钙稳态
RyR2	1q 43	编码钙离子通道蛋白异常，影响神经元细胞内钙稳态

全屏查看表格

共患病发病机制

1、认知功能损害

（1）一项针对 61 例 BECTS 患儿的研究表明，相较其他 EEG 的异常表现，NREM 期放电指数高（≥55%）和头皮 EEG 的高频振荡（high frequency oscillations，HFOs）是 BECTS 患儿出现认知损害的最高危因素¹¹。癫痫发作出现时间早、EEG 或 MEG 发作间期存在双侧癫痫样放电的 BECTS 患儿认知损害的风险更高^12-13。

（2）临床诊疗过程中应重视早期识别 BECTS 患儿的认知功能损害。神经心理评估量表相对主观，且 BECTS 患儿轻度的认知功能损害需要特定的神经心理测试任务才可能检测出来¹⁴。因此，近年来学者们在不断寻求早期预测和识别 BECTS 患儿认知功能损害的神经电生理标志物。

（3）脑网络的兴奋/抑制失衡可能是 BECTS 患儿痫性发作和认知损害的重要机制，可作为 BECTS 的神经电生理标志物¹⁵。

2、注意缺陷多动障碍

BECTS 共患注意缺陷多动障碍（attention deficit and hyperacitivity disorder，ADHD ）发病机制复杂，可能包括：

（1）有共同的神经生物学基础；

（2）存在共同的潜在病因，如共同的遗传易感性，遗传和环境因素相互作用；

（3）BECTS 导致或者加重 ADHD，BECTS 癫痫发作持续时间长、BECTS 病程长、BECTS 发作间期放电频率高，则共患 ADHD 的风险越高；

（4）部分 AEDs 也可能导致 ADHD 及行为障碍¹⁶。

流行病学

BECTS 发病年龄多为 3～13 岁，高峰期为 5～8 岁，约占儿童癫痫总数的 15%～24%，人群患病率约为 21/100,000^17-18。

诊断

诊断要点：1、临床表现：①BECTS典型表现为局灶性发作，核心症状为口面部异常，多发生于睡眠期，可继发GTCS；②部分患儿演变为BECTS变异型，出现ENM、肌阵挛、不典型失神等非典型发作，或伴日间发作、Todd’s麻痹、癫痫持续状态及ESES现象；③可进展为LKS，尤其合并睡眠期电持续状态（ESES）时。2、共患病表现：①常见认知功能损害，包括注意力缺陷、语言障碍、工作记忆及执行功能受损；②情感

诊断
临床表现 | 辅助检查 | 诊断路径
鉴别诊断
同类疾病的相似点和鉴别点
治疗
治疗原则 | 治疗方案 | 药物治疗
其他
控制目标 | 预后 | 预防等

会员登录后查看完整内容

参考文献

文献评审日期：2022-05-30

1. Scheffer IE, Berkovic S, Capovilla G, et al. ILAE classification of the epilepsies: position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology [J]. Epilepsia, 2017, 58(4): 512-521.

2. 张静, 张月华, 刘晓燕, 等. 癫痫的 ILAE 分类：ILAE 委员会关于分类和术语的意见书 [J]. 癫痫杂志, 2018, 4(6): 517-524.

3. Xiong W, Zhou D. Progress in unraveling the genetic etiology of rolandic epilepsy [J]. Seizure, 2017, 47: 99-104.

展开