脊髓性肌萎缩症

脊髓性肌萎缩症（spinal muscular atrophy，SMA）是由于运动神经元存活基因1（survival motor neuron gene 1，SMN1）突变导致SMN蛋白功能缺陷所致的遗传性神经肌肉病。

1、SMA为常染色体隐性遗传。 位于染色体5q11.2-q13.3的SMNl基因是5qSMA的主要致病基因¹ ，其主要编码运动神经元存活蛋白（SMN）。SMN是一个广泛表达的管家蛋白。SMN作为亚单位与Sm蛋白结合，以SMN复合体形式募集Sm核蛋白和小核核糖核酸（snRNAs）组装成核糖核蛋白复合物（snRNPs）。snRNPs的主要功能是参与pre-mRNA加工，调节mRNA的转运、代谢和翻译。SMN失功能仅仅特异性影响运动神经元的致病机制尚不清楚。

2、SMNl基因致病性突变引起编码的运动神经元存活蛋白表达水平下降或功能丧失。SMA的主要突变类型为SMNl基因第7或第7、8外显子纯合缺失突变，在我国SMA人群中约占95%² 。另一种突变类型为复合杂合突变，即1个SMNl基因缺失伴随另1个SMNl基因内的微小突变，约占5%³。2个SMNl基因均发生点突变者极少，国内尚无报道。

3、SMA的修饰基因SMN2与SMNl基因高度同源，仅能表达少量全长有正常功能的SMN蛋白，故而SMN2基因拷贝数与SMA表型严重程度呈负相关^2,4：SMN2基因拷贝数在最严重的1型患儿中多为2拷贝，在2型患儿中多为3拷贝，3型患者多为3～4拷贝，4型患者多＞4拷贝⁵。国外还有SMN2基因5拷贝，而SMNl基因纯合缺失的无症状个体的报道⁶ 。需要注意的是，SMN2拷贝数并不能完全预测表型严重程度。

SMA发病率为1/10000~1/6000，携带率为1/50~1/40。中国尚无SMA发病率的流行病学资料。