原发性肉碱缺乏症

原发性肉碱缺乏症（primary carnitine deficiency，PCD）又称原发性肉碱吸收障碍（carnitine uptake defect，CUD），或肉碱转运障碍（carnitine transporter defect，CTD），是由于 SLC22A5 基因突变引起高亲和力钠依赖性肉碱转运体2（carnitine/organic cation transporters，OCTN2）蛋白功能缺陷，尿中肉碱排出增加，血液、组织、细胞内肉碱缺乏，从而引起脂肪酸β氧化缺陷的疾病。

1、肉碱的生理作用

（1）肉碱是一种类氨基酸物质，化学名为 3-羟基-4-氮-三甲氨基丁酸，分为左旋肉碱及 D-肉碱，左旋肉碱具有生理活性。体内肉碱约 75% 来源胃肠道食品摄入（主要是瘦肉食品），约 25% 来源于体内自身合成¹。

（2）肉碱的主要功能是将中、长链脂肪酸从细胞质转运至线粒体内进行脂肪酸 β 氧化的必须载体。脂肪酸 β 氧化是为肝脏、心肌、骨骼肌提供能量的主要形式，肉碱缺乏致脂肪酸 β 氧化受阻，可造成低血糖及酮体减少，组织细胞内能量供应不足，导致细胞损伤、肝酶及肌酸激酶增高。脂肪利用减少，积聚在肝脏、骨骼肌、心肌，导致肝细胞脂肪变性和肌病^1-2。

2、PCD 发病机制

（1）PCD 是由于 SLC22A5 基因突变致细胞膜上 OCTN2 功能缺陷的常染色体隐性遗传病。

OCTN2 存在于肠黏膜、肝脏、心肌、骨骼肌及肾小管等组织细胞膜上，将肉碱由细胞外转运至细胞内。肠道细胞 OCTN2 功能缺陷导致肉碱通过胃肠道进入血液受阻，肾脏疾病（肾功能不全）所致的 OCTN2 功能缺陷可使肾小管重吸收肉碱障碍，尿肉碱排泄增加，这 2 种因素均可导致血浆肉碱水平降低。各脏器（主要是肝脏、心肌及骨骼肌）OCTN2 功能缺陷致组织细胞内肉碱进一步缺乏，引起细胞功能障碍。

（2）编码 OCTN2 的 SLC22A5 基因位于 5q31.1，含 10 个外显子，约 3.2 kb 长。OCTN2 是一种跨膜蛋白，由 557 个氨基酸组成，包含 12 个跨膜位点及 ATP 结合位点。已报道的致病性突变超过 180 种，约一半致病性突变为错义突变，其余的为无义突变、剪接突变、小片段插入或缺失。HGMD 数据库还收录了 6 种大片段缺失³。我国常见突变为 c.760C>T（p.R254X），约占 25.6%⁴。

PCD 患病率具有明显种族差异。

1、美国报道患病率为 1/20000~70000⁵、日本为 1/40000⁶、澳大利亚为 1/120000⁷，该病在法罗群岛患病率最高，为 1/300⁸；

2、中国报道的新生儿筛查 PCD 患病率约为 1/20000~45000^9-10。我国上海新华医院报道发病率为 1/34571，浙江省新筛中心对近 213 万新生儿筛查，确诊 101 例 PCD 患儿，患病率为 1/21089。