自身免疫性溶血性贫血（儿童）

自身免疫性溶血性贫血（autoimmune hemolytic anemia, AIHA）是由于机体免疫功能紊乱，产生红细胞自身抗体，通过抗体或补体途径介导红细胞破坏增多，超过骨髓红系代偿增生能力所致的一组溶血性贫血的统称。

AIHA于整个儿童期均可发病。发病率无明显种族差异。国外资料显示儿童AIHA年发病率估计为（0.81～2）/10万。

1、原发性病因

无明确病因，原发性AIHA占儿童AIHA病例的40～50%，大多由温抗体型自身抗体导致。

2、继发性病因

存在引起溶血的基础疾病，其中超过50%具有免疫性疾病，约10%继发于感染。

（1）自身免疫性疾病：全身性自身免疫性疾病是AIHA常见的继发性病因，尤其是大龄儿童，与AIHA相关的自身免疫性或炎症性疾病包括系统性红斑狼疮（SLE）、干燥综合征、硬皮病、幼年特发性关节炎、皮肌炎、白癜风、溃疡性结肠炎、自身免疫性肝炎、糖尿病和自身免疫性甲状腺炎等。异基因造血干细胞移植后自身免疫排斥也可导致AIHA发生。

（2）免疫缺陷：原发性免疫缺陷病（Primary immunodeficiency, PID）可因免疫功能紊乱而引起继发性AIHA，AIHA甚至可以是PID确诊前的初始表现，特别是普通变异型免疫缺陷病（common variable immunodeficiency, CVID）和湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征（Wiskott-Aldrich syndrome, WAS）。自身免疫性淋巴细胞增生综合征（autoimmune lymphoproliferative syndrome, ALPS）由于遗传性淋巴细胞凋亡缺陷造成免疫失调被归为PID，可因自身反应性淋巴细胞的扩增和增殖引起AIHA。获得性免疫缺陷症，如HIV感染，可由于多克隆B淋巴细胞激活和T淋巴细胞免疫调节功能障碍，引起继发性AIHA。

（3）恶性肿瘤：AIHA也可继发于多种恶性肿瘤，甚至发生在恶性肿瘤诊断前。常见肿瘤类型包括霍奇金淋巴瘤、急性白血病、骨髓增生异常综合征等。

（4）感染：是AIHA的另一重要原因，常见感染源包括肺炎支原体、EB病毒、麻疹病毒、水痘病毒、腺病毒、腮腺炎病毒和风疹病毒。此类AIHA的自身抗体多为与红细胞I/i多糖抗原特异性结合的IgM型自身抗体，临床多表现为冷凝集素病（cold agglutinin disease, CAD）。而多数阵发性冷性血红蛋白尿（paroxysmal cold hemoglobinuria, PCH）患儿，发病前多有病毒感染表现，但具体病原体一般不能明确。

（5）药物：药物可引起红细胞自身抗体的产生，但需要药物形成半抗原或需要药物与红细胞形成抗原抗体复合物。引起儿童AIHA的常见药物有青霉素类、头孢菌素类、四环素、红霉素、丙磺舒、对乙酰氨基酚和布洛芬等。

（6）Evans综合征：当患儿同时存在AIHA和免疫性血小板减少症（immune thrombocytopenia, ITP）时，则被称为Evans综合征，某些Evans综合征可伴有自身免疫性中性粒细胞减少。部分患者最初表现为孤立性AIHA，在数月甚至数年后再出现其他免疫性血细胞减少；另一些患儿最初发生ITP，随后发生AIHA。Evans综合征占儿科AIHA病例的15～30%。与孤立性AIHA相比，Evans综合征患儿的AIHA多为继发性，治疗更难，临床病程往往呈现慢性复发性。

1、根据病因分类

（1）原发性AIHA

（2）继发性AIHA

2、根据依据自身抗体与红细胞结合所需的最适温度分型。

（1）温抗体型AIHA

是儿童原发性AIHA的最常见类型，占60～90%，抗体类型常为IgG型。这些抗体在37℃条件下优先结合红细胞，导致血管外溶血（主要发生于脾脏），继而引起贫血、黄疸，偶尔引起脾肿大。这类与红细胞的最适反应温度为35～40℃的自身抗体称为温抗体。某些情况下，IgG型自身抗体数量和密度足以固定补体，从而同时引起血管内溶血。

（2）冷抗体型AIHA

1）冷凝集素病（CAD）：儿童CAD相对少见，约占10%，最常发生在肺炎支原体或EB病毒感染后。CAD相关IgM自身抗体在低温条件下（0～4℃）与红细胞I/i抗原结合并固定补体，进而介导血管内溶血。这类与红细胞的最适反应温度在30℃以下特别是4℃的自身抗体称冷抗体。此类抗体亦可通过肝脏巨噬细胞介导红细胞免疫性破坏和清除，引起血管外溶血性贫血。

2）阵发性冷性血红蛋白尿症（PCH）：是一种几乎仅发生于儿童的AIHA，最常发生在病毒感染后。PCH的特征为IgG自身抗体在低温下更容易结合、有效固定补体，复温时引起血管内溶血。