原发性血小板增多症

原发性血小板增多症（essential thrombocythemia，ET）是 BCR：：ABL1 阴性经典型骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferative neoplasms，MPN）中的一种¹，以骨髓中巨核细胞过度增生、外周血中血小板数量异常增多并可伴有质量异常为特征²，与血栓形成和出血风险增高相关³。血小板计数≥450×10⁹/L 是主要诊断标准，并排除继发性（反应性）血小板增多及其他骨髓增殖性肿瘤^4-5，详见「下文-诊断标准」。

ET 的发病率为每年（1~2.5）/10 万人，女性稍多^6-7。虽然 ET 是主要发生在老年人的疾病，50~70 岁之间为发病高峰，中位诊断年龄为 59 岁，但它可以在任何年龄段发病。儿童发病虽然罕见，但已是公认的⁸。

ET 患者常见功能获得性基因变异，包括位于 9p24 的 JAK2、位于 19p13.2 的 CALR，以及位于 1p34 的 MPL³。约 10% 患者无上述变异（三阴性原发性血小板增多症），但高灵敏度检测可能发现新变异^9-10。其他变异（如 SF3B1、SRSF2、U2AF1、TP53）可能与生存期缩短相关¹¹。ET 和其他髓系肿瘤中体细胞突变的情况见图 1。

1、64% 的患者携带 JAK2 变异，导致 JAK-STAT（信号转导及转录激活因子 5）信号通路持续激活，无需依赖促血小板生成素等生长因子配体即可刺激巨核细胞增殖¹²。

2、23% 的患者存在 CALR 变异，其产物可模拟促血小板生成素结合受体¹³。

3、4% 的患者携带 MPL 变异，导致血小板生成素受体持续性（非配体依赖）激活^14-15。