1型糖尿病

1、T1DM 的发病率在全球呈上升趋势。2017 年全球 T1DM 患病人数达 900 万，占全球糖尿病总数的 2%²。2010 至 2013 年，我国全年龄组人群 T1DM 发病率为 1.01/10 万人年。

2、我国 T1DM 发病率高峰为 10～14 岁，但存在发病低年龄化的倾向³。年龄≥20 岁者占新发 T1DM 人群的 65.3%³。我国 15 岁以下 T1DM 发病率在过去 20 年增长了近 4 倍³。尽管我国仍然是全球 T1DM 发病率较低的国家之一，但人口基数大，儿童和青少年 T1DM 患病人数居全球第 4⁴。

3、我国 7 个民族间 T1DM 发病率差异较大，校正发病率最高的民族是蒙古族，达 1.82/10 万人年，约为最低者壮族（0.32/10 万人年）的 6 倍⁵。

4、我国 15～29 岁新发初诊“T2DM”患者中谷氨酸脱羧酶自身抗体阳性患者的比例为 11.7%⁶，30 岁以上为 5.9%⁷。成人隐匿性自身免疫糖尿病（latent autoimmune diabetes in adults，LADA）是我国成人 T1DM 的主要亚型，我国 LADA 的患病人数是经典 T1DM 的 2 倍⁸，约为 1000 万，居世界首位⁹。

遗传因素和环境因素相互作用，共同参与了 T1DM 的发生发展。近年来，T1DM 发病率在低遗传易感风险的人群中增加更为明显，提示环境和行为因素发挥着重要作用¹⁰。

1、遗传易感性

人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）区域的基因为 T1DM 主效易感基因，非 HLA 基因（INS、CTLA4、PTPN22 基因等）也在 T1DM 的发病中发挥了一定作用¹¹。中国人群 T1DM 的高危基因型为 DR3/DR3、DR3/DR9 和 DR9/DR9，而高加索人群 T1DM 的高危基因型则为 DR3/DR4¹²。在其他自身免疫性疾病患者中，T1DM 发病风险增加，如青少年乳糜泻患者发生 T1DM 的风险可增高约 2.4 倍¹³，这可能与 T1DM 和其他自身免疫性疾病共享部分遗传易感基因［如 HLA 基因（HLA-DQ2 等）］有关。

2、年龄和性别

儿童 T1DM 呈现低年龄化的倾向，5 岁以下发病率增幅快于其他年龄组^14-15。T1DM 发病率在 10~14 岁达高峰，而后呈下降趋势；就绝对患病人数而言，成年患者占比大，年龄≥20 岁患者占新发 T1DM 人群的 65.3%³。与其他很多自身免疫性疾病不同，T1DM 发病与性别的关系并不确定。环境因素和生活方式是造成 T1DM 男女发病率差异的可能原因。

3、季节和纬度

T1DM 的发病与季节密切相关。研究发现，T1DM 在北半球的发病高峰多在 10 月至次年 1 月，而南半球则多在 7 至 9 月^16-19。目前认为 T1DM 发病的季节性可能与季节相关的呼吸道感染以及日照时间长短有关^20-21。T1DM 的发病率在不同纬度地区也有所不同，高纬度地区 T1DM 发病率显著高于低纬度地区。该特点可能与环境及气候有关。

4、病毒感染

柯萨奇 B 病毒等肠道病毒感染与 T1DM 发病率升高相关²²。青少年糖尿病的环境决定因素（The Environmental Determinants ofDiabetes in the Young，TEDDY）研究显示，在 T1DM 遗传易感的婴幼儿中，近期（9 个月内）发生的呼吸道感染与胰岛自身免疫发生风险增加相关²¹，提示病毒感染可能参与针对胰岛 β 细胞自身免疫的始动。新型冠状病毒肺炎（Corona Virus Disease 2019，COVID-19）流行期间的观察结果表明，因严重急性呼吸综合征冠状病毒 2（Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2，SARS-CoV-2）感染引起的 T1DM 酮症病例数量增加^23-24。

5、饮食

目前关于母乳喂养是否可以降低 T1DM 的发病风险尚无定论²⁵。近年来研究显示，肠道菌群在 T1DM 的发生发展中发挥着不可或缺的作用。TEDDY 研究显示，在 T1DM 遗传易感的儿童中，血浆 25-羟维生素 D 的水平与胰岛自身免疫风险呈负相关²⁶。临床研究结果已证实维生素 D 对于 LADA 患者胰岛 β 功能具有保护作用²⁷。

6、药物

与 T1DM 发病相关的药物主要为免疫检查点抑制剂，包括程序性死亡蛋白 1 抑制剂、程序性死亡蛋白配体-1 抑制剂、细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原-4 抑制剂等。这是当前新的肿瘤免疫治疗手段之一，在发挥抗肿瘤作用的同时，可引起一种较为罕见的免疫相关不良反应，即 T1DM，称之为免疫检查点抑制剂诱导（immune checkpoint inhibitor，ICI）的 T1DM（ICI-induced type 1 diabetes mellitus，ICI-T1DM）²⁸。已有的报道显示，ICI-T1DM 发生率为 0.14%~1.9%^29-31，在全球范围呈现增加趋势³²。