肝结节（不典型增生）

文献评审 2022-01-01·最新修订 2022-05-12

李锟审核专家
肝胆外科胰腺外科广州医科大学附属第一医院肝胆胰外科

基础知识

一、定义

肝脏不典型增生结节（dysplastic nodule,DN）是一组细胞质和细胞核异常而在组织学上无恶性依据，直径在1 cm以上的肝细胞群，是一种肿瘤性病变，属于癌前病变。

二、流行病学

1、肝细胞异常增生存在于1%正常肝脏、20.3%肝硬化、6.9%伴有HCC周围正常肝脏以及64%伴有HCC周围肝硬化肝脏组织中，表明从肝硬化一伴不典型增生肝硬化一HCC时间演变过程^1-2。

2、肝硬化患者肝组织活检发现60%有肝细胞不典型增生，肝硬化肝脏LGDN发生率为19.2%-21.5%，HGDN为5.7%-9.6%，DN伴微灶性HCC为8%，提示肝硬化伴肝细胞不典型增生极易发生HCC，尤其肝脏HGDN随访24个月恶性转化风险为30%-40%³。

3、肝硬化肝脏DN发生率为14%-25%，平均为18.4%，LGDN较HGDN多见，两者之比为4：1⁴。

三、病理生理

1、慢性坏死性炎症等因素作用对肝细胞DNA直接或间接损害及损害DNA修复，导致不断积累的基因改变使肝细胞脱离正常生长和异常增生。

2、肝癌发生过程中，从高度发育不良的结节到经典的高血管密度HCC，血管生成如窦状毛细血管化和不配对动脉显示逐渐增加，结节内门静脉供应减少，动脉供应早期减少，随着结节恶性程度的增加而增加，主要引流血管因为肝静脉从结节中消失由肝静脉变为肝窦，再变为门静脉⁵。

3、肝脏局灶性病变是由炎症、代谢异常或组织异常增生等导致的肝组织内部病理改变。

4、91.22%肝硬化结节内部多无肿瘤新生血管出现，与周围肝硬化组织的血流动力学表现相似，周边一般无血流信号，彩超检查肝硬化结节79.6%为混合回声、14.3%为低回声，当再生结节向DN转化时，结节内新生血管迅速生长，造成动脉供血先减少后增加，同时门静脉供血趋于下降，在随访过程中低回声结节增大，伴内部回声发生不均匀改变，内部和周边血流信号增强时，提示恶变概率升高⁶。

四、分类分型

DN依据有无细胞或结构异型性，分为低级别不典型增生结节（low grade dysplastic nodules,LGDN）和高级别不典型增生结节（high grade dysplastic nodule,HGDN），两种结节的异型程度和恶性潜能逐渐增高⁷。

诊断

诊断要点：1、临床表现：肝脏DN缺乏典型症状，多为<2 cm的隐匿性结节。2、辅助检查：①肿瘤标志物：AFP-L3可提前9–12个月提示癌变；URG11、URG9、DRG2、SUOX↓、AKR1B10↑、CD34↑及ACY1、SQSTM1、GPC3组合有助于癌前病变识别；②miRNA：miR-155、miR-96、miR-99a具诊断价值，miR-122↓提示HCC，miR-96-5p过表达

诊断
临床表现 | 辅助检查 | 诊断路径
鉴别诊断
同类疾病的相似点和鉴别点
治疗
治疗原则 | 治疗方案 | 药物治疗
其他
控制目标 | 预后 | 预防等

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参考文献

文献评审日期：2022-01-01

1. Lim JH, Choi BI. Dysplastic nodules in liver cirrhosis: imaging. Abdom Imaging 2002; 27: 117-128

2. Di Tommaso L, Sangiovanni A, Borzio M, Park YN, Farinati F, Roncalli M. Advanced precancerous lesions in the liver. Best Pract Res Clin Gastroenterol 2013; 27: 269-284

3. El-Sayed SS, El-Sadany M, Tabll AA, Soltan A, El-Dosoky I, Attallah AM. DNA ploidy and liver cell dysplasia in liver biopsies from patients with liver cirrhosis. Can J Gastroenterol 2004; 18: 87-91

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