妊娠期合并多发性硬化

多发性硬化（Multiple sclerosis，MS）是一种免疫介导的以中枢神经系统（central nervous system，CNS）炎性脱髓鞘病变为特征的疾病，主要累及白质。其病因尚不明确，可能与遗传、环境、病毒感染等多种因素有关。MS病理表现为CNS多发性髓鞘脱失，可伴有神经细胞及其轴索损害，MRI上病变的分布、形态及信号表现具有一定特征性。MS病变表现为时间多发性（DIT）和空间多发性（DIS）^1-3。

2、多发性硬化症 （MS） 是一种自身免疫性疾病，影响全球约 250 万人。育龄妇女极易患此病。研究表明妊娠可降低 MS 复发的风险。然而，缺乏证据表明怀孕会影响 MS 的长期进展⁵。

临床上，MS主要分为 4 型：复发缓解型 MS（relapsing remitting multiple sclerosis，RRMS）、继发进展型 MS（secondary progressive multiple sclerosis，SPMS）、原发进展型 MS（primary progressive multiple sclerosis，PPMS）以及其他类型⁶，其中80%~85%的MS患者属于RRMS。约50%的RRMS患者在患病 0~15 年后疾病不再有复发缓解，呈缓慢进行性加重过程，即进展SPMS。与SPMS同属继发性MS（progressive multiple sclerosis，PMS），PPMS在 MS 患者中约占 10%，病程大于 1 年，疾病呈缓慢进行性加重，无缓解复发过程。

局灶性斑块（focal plaques）是各型 MS 的共同病理特征，病理上为毛细血管后小静脉周围的脱髓鞘区域。

1、根据 MS 病灶的活动程度，可分为活动性和非活动性斑块。

在 MS 的早期阶段，如临床孤立综合征（clinically isolated syndrome，CIS）和RRMS， 斑块是活动性脱髓鞘性的，有大量淋巴细胞浸润，同时伴有活化的小胶质细胞、巨噬细胞和星形细胞。而 PPMS 和 SPMS 主要以非活动性病变为特征，斑块的边界清楚，细胞少，轴突密度降低，仅在斑块外周白质有活化的小胶质细胞，淋巴细胞的密度也低于活动性斑块。

2、根据累及的部位，可将斑块分为白质斑块和灰质斑块。

(1) 白质中典型的斑块包括慢性活动性斑块 （chronic active plaques，CAP）和慢性扩张性病灶 （slow expanding lesions，SEL）。

1) CAP的特征是病灶边缘巨噬细胞浸润及病灶中心的少量巨噬细胞，常见于病史较长的MS患者或者SPMS患者。

2) 而SEL主要出现在SPMS患者中，其特征是伴有脱髓鞘的无炎性活动的斑块中心，边缘有活化的小胶质细胞和少量含有髓鞘碎片的巨噬细胞，轴索则相对保留。

3) 此外还有一种类型为看似正常白质（normal appearing white matter），其特征是磁共振成像（magnetic resonance image，MRI）上弥散的炎症和神经轴索损害信号，在RRMS、SPMS和PPMS中均可见。

(2) 灰质斑块在 PPMS 和 SPMS 中普遍存在，甚至在MS疾病早期就可能出现，可累及皮质、脑神经核团和脊髓灰质。在皮质的斑块中可见不同程度的轴索横断，神经元和神经胶质细胞的凋亡和丢失⁷。