霍奇金淋巴瘤

霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphomas，HL）是源于淋巴组织的恶性肿瘤，由英国病理学家托马斯·霍奇金（Thomas Hodgkin，1798—1866）于 1832 年描述而得名。根据形态学及免疫表型，HL 分为两种主要类型：经典型 HL（classic Hodgkin lymphoma，cHL）和结节性淋巴细胞为主型 HL（nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma，NLPHL）。

1、经典型霍奇金淋巴瘤可分为四个病理亚型（结节硬化型、混合细胞型、淋巴细胞富集型、淋巴细胞削减型），详见「下文」。

2、NLPHL 与 cHL 在临床和生物学上有显著差异，而与惰性 B 细胞淋巴瘤却具有相似性。根据世界卫生组织（World Health Organization，WHO）2022 年分类标准，NLPHL 仍归类于霍奇金淋巴瘤谱系，而国际共识分类（International Consensus Classification，ICC）已将 NLPHL 更名为“结节性淋巴细胞为主型 B 细胞淋巴瘤（nodular Iymphocyte predominant B-cell lymphoma，NLPBL）。由于其管理建议目前多数仍保留在霍奇金淋巴瘤的相关指南中，所以本文仍保留相关内容。

1、发病率与死亡率

(1) 2022 年全球新发 HL 82409 例，居全部恶性肿瘤新发病例排名的第 26 位，其中男性 48753 例，女性 33656 例；死亡 22701 例，居全部恶性肿瘤死亡病例排名的第 28 位，其中男性 13668 例，女性 9033 例¹。

(2) 2024 年中国新发 HL 3602 例，居全部恶性肿瘤新发病例排名的第 28 位，其中男性 2184 例，女性 1418 例；死亡 1331 例，居全部恶性肿瘤死亡病例排名的第 28 位，其中男性 858 例，女性 473 例²。

2、流行病学特征

(1) 我国 HL 发病率约占全部淋巴瘤 10%，而欧美国家的发病率所占比例约为 30%。

(2) HL 发病人群男性多于女性^3-4。

(3) 我国 HL 发病年龄较低，中位发病年龄为 30（14～83）岁；欧美发达国家 HL 的发病年龄呈典型的双峰分布，分别为 20～30 岁和 50～70 岁⁵；美国数据库 HL 中位发病年龄为 36（14～98）岁⁶。

1、HL 的肿瘤细胞来源于生发中心的 B 淋巴细胞，其在成熟过程中发生转化。cHL 的霍奇金/Reed-Sternberg（Hodgkin/Reed-Sternberg，HRS）细胞的 B 细胞表型丢失，只保留其与 T 细胞相互作用和抗原呈递的 B 细胞特征，同时表达其他谱系抗原，如 T 细胞、粒细胞、树突状细胞等。HL 通常伴有 NF-kB、JAK/STAT、Notch1 等信号通路的异常激活，促进细胞增殖、减少细胞凋亡，并且诱导细胞因子表达，使免疫细胞募集到肿瘤细胞周围。

2、HL 的发生存在遗传易感性和家族聚集性。遗传学异常导致 B 淋巴细胞在成熟过程中发生转化。HRS 细胞同时通过表达细胞因子、趋化因子等改变局部微环境，促进肿瘤细胞增殖和存活。病毒感染、免疫功能失调等与疾病发病风险增加相关。