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阿尔茨海默病一级预防

文献评审 2026-03-30·最新修订 2026-05-13
  • 王毅审核专家
    神经科 复旦大学附属华山医院
  • 温冰审核专家
    神经科 山东大学齐鲁医院

基础知识

定义

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种进行性神经退行性疾病，是痴呆最常见的类型（占比 60%~80%）1-2，以记忆障碍、语言功能和其他认知功能障碍为主要特征，可导致患者日常生活能力下降，出现精神行为异常，给个人、家庭和社会造成沉重负担3-4。
本词条主要围绕 AD 一级预防详细展开，AD 诊断、治疗等详细内容可参考「阿尔茨海默病」。

危险因素

AD 的高危因素可划分为不可控与可控因素两大类（图 1），涵盖多个维度5，各因素通过不同机制交互作用，共同影响 AD 的发生发展，相关机制及研究详见以下正文。
图 1 阿尔茨海默病危险因素6
图片预览
注：APP：淀粉样蛋白前体（基因）；PSEN：早老素；APOE：载脂蛋白 E（基因）；MIND：地中海-DASH 干预延缓神经退行性疾病饮食；BMI：体质量指数；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；

不可控危险因素

1、年龄
(1) 年龄是 AD 最大的危险因素，大多数散发性 AD 患者都是在 65 岁以后起病。世界范围内不同国家的流行病学研究都证实 AD 的发病率和患病率随着年龄增长而升高3,7-8。60 岁后 AD 及其他痴呆的发病风险随年龄呈指数级上升6。
(2) 尽管年龄是 AD 最大的危险因素，需要注意的是 AD 并不是老化的必然结果，而老化本身也并不足以导致 AD 的发病9。
2、性别
性别也是影响 AD 发病的一个重要危险因素。荟萃研究的结果显示男性比女性的痴呆患病率低 19%～29%10，造成这种差别的一个可能原因是女性的寿命比男性更长，而在高龄人群中痴呆的发病率更高9。
3、遗传
除了年龄，AD 最为明确的危险因素是遗传因素。
(1) 致病基因
1) 目前已知的 AD 致病基因有三个，分别是位于 21 号染色体的淀粉样蛋白前体基因（amyloid precursor protein，APP），位于 14 号染色体的早老素-1 基因（presenilin 1，PSEN1）和位于 1 号染色体的早老素-2 基因（presenilin 2，PSEN2）。
2) 携带有 APP 或者 PSEN1 基因突变的人群 100% 会发展为 AD，而携带有 PSEN2 基因突变的人群，其发展为 AD 的概率为 95%11。携带有 AD 致病基因突变的 AD 患者约占 AD 总患者数的 5% 左右，这部分患者通常在 65 岁之前就会起病。
(2) 风险基因
1) 载脂蛋白 E 基因
在 AD 的风险基因中，研究最为深入和获得最广泛认可的是载脂蛋白 E 基因（apolipoprotein E，APOE）。人 ApoE 基因位于第 19 号染色体长臂中的第 1 区 3 号带中的第 2 号亚带（19q13.2）上，有 ε2、ε3 和 ε4 三种不同的等位基因，其在人群中的携带率分别为 10%～20%、60% 和 20%～3012。研究表明 APOE ε4 等位基因参与调节 β-淀粉样蛋白（β-amyloid，Aβ）的生成，并且影响星形胶质细胞和神经元对 Aβ 的清除，从而影响 Aβ 的形成和沉积。同时 APOE ε4 基因不能有效地维持 tau 蛋白与微管蛋白连接的稳定性以及不能抑制 tau 蛋白的自身聚集，从而导致双螺旋纤维的形成12。不同 APOE 等位基因对 AD 发病风险的影响各不相同，其中 APOE ε4 等位基因携带者中 AD 的患病风险增加，平均发病年龄降低。研究显示携带一个 APOE ε4 等位基因的人群，其罹患 AD 的风险约是正常人的 3.2 倍，而携带有两个 APOE ε4 等位基因的人群，其罹患 AD 的风险是正常人的 8～12 倍13。同时携带 APOE ε4 等位基因者与未携带者相比，其从轻度认知障碍（mild cognitive impairment，MCI）向 AD 的转化速度也明显加快14。
2) 分拣蛋白相关受体 1 基因
除了 APOE 基因，另一个广泛研究的 AD 风险基因是分拣蛋白相关受体 1 基因（sortilin-related receptor 1，SORL1）。此外，基因组关联分析研究还发现了其他多个与 AD 发病相关的风险基因，包括 CLU、PICALM、CR1 和 BIN1 等，这些等位基因的汇总优势比（OR）通常在 1.1～1.515。
(3) 家族史
1) 并非所有的 AD 患者都有家族史，然而如果一个个体的一级亲属中有人罹患 AD，其最终发展为 AD 的风险会增加 10%～30%16。一项研究显示，如果一个家庭中有 2 名或 2 名以上的同胞（即兄弟姐妹）罹患 AD，其家庭成员发展为 AD 的风险是普通人群的 3 倍17。
2) AD 的这种家族聚集性可能是遗传因素与环境因素共同作用的结果。来自瑞典双胞胎研究的结果显示，环境因素对 AD 发病的贡献并不低于遗传因素的作用18。

可控危险因素

1、生活方式
(1) 饮食
1) 饮食模式
1循证研究证实，特定的饮食模式可通过调节代谢功能、血管健康和认知能力显著影响 AD 的病理进程19。
2相关研究
  • 研究显示，严格遵循地中海饮食者 AD 发病风险可降低 30%，其保护作用可能与多酚、Omega-3 脂肪酸等成分的抗炎抗氧化特性有关20-21，并且这种保护作用不受体力活动和伴随的脑血管病等因素的影响。
  • 地中海-DASH 干预延缓神经退行性疾病饮食（Mediterranean-DASH intervention for neurodegenerative delay，MIND）强调每周至少摄入 6 份绿叶蔬菜、2 份浆果和 5 份坚果，同时控制红肉（<4 次/周）及煎炸食物（<1 次/周）22。一项荟萃分析表明，遵循 MIND 饮食可使痴呆风险降低约 17%23。
  • 大量摄入鱼类（尤其是富含 Omega-3 脂肪酸的深海鱼）、坚果和深色蔬果也与较好的认知结局相关24。
  • 随机对照试验也为饮食干预的认知保护作用提供了重要证据：PREDIMED 试验在高龄心血管高危人群中发现，与低脂饮食相比，补充特级初榨橄榄油或坚果的地中海饮食，在干预 6.5 年后能更有效地改善整体认知功能测试评分25。
  • 但是，一项为期 3 年的中老年人 MIND 饮食干预试验显示，尽管饮食组与对照组的认知评分均有改善，但 2 组间的主要认知终点差异并无统计学意义（P>0.05）26。
  • 其他研究分析了其他饮食因素，如维生素 E 和维生素 C 等抗氧化剂的摄入，叶酸和维生素 B12 的摄入对认知功能的保护作用，然而目前仍然未能得到相对一致的结论。
2) 主食
主食选择对认知健康的影响同样不容忽视。
1全谷物保留了胚乳、胚芽、麸皮的完整结构，富含膳食纤维、矿物质、维生素及多种植物化学物质27。流行病学研究表明，以全谷物为主食的老人，其 AD 发病率较精制碳水为主者低 36%28；全谷物摄入量排名前 20% 的老年人在整体认知能力、知觉速度和情景记忆方面的衰退速度更慢，每日摄入超过 3 份全谷物的老人认知下降速度明显低于不足 1 份者29。
2另外，燕麦片、全麦面包及糙米等常见全谷物均显示预防痴呆的潜力30。
3) 茶/咖啡
1饮茶/咖啡 与 AD 发病风险的关联呈现剂量依赖性非线性特征6。
2相关研究
  • 观察性研究表明适量饮茶（如 5~6 杯/d）对 AD 具有保护作用，这一效应可能得益于茶多酚、咖啡因等成分的神经保护作用。但随着茶摄入量的增加，其保护作用逐渐减弱，过量摄入甚至可能产生不利影响。例如，基于遗传工具的孟德尔随机化研究提示，过量摄入茶可能与语言及记忆功能下降有关31。
  • 完全不饮用咖啡、仅饮用脱因咖啡或超量摄入咖啡（>6 杯/d，约 570 mg 咖啡因）均增加 AD 发病风险，而 2.5 杯/d 的摄入量可产生保护效应32-33。进一步的机制研究表明，咖啡因可能通过抑制 β-分泌酶（beta-secretase 1，BACE1）活性减少 Aβ 生成和沉积，并阻遏 tau 异常磷酸化，从而改善空间记忆功能34。
(2) 体力活动
1) 荟萃分析显示高强度和中等强度的体力活动可以分别将认知功能减退的风险降低 38% 和 35%35。一项前瞻性队列研究显示中年期工作之外的体力活动，而不是工作期间的体力活动，能够将晚年期 AD 或痴呆的发病风险降低 50%，这种保护作用在携带 APOEε4 等位基因的个体中更为明显36。即便是低强度的体力活动，如散步，也显示出对 AD 和认知功能减退的保护作用37。体力活动对 AD 的保护作用可能来自其神经营养作用，以及对心脑血管疾病危险因素的保护作用。
2) Bloomberg 及其同事的研究结果表明，随着成年人年龄的增长，充足的体育锻炼和良好的睡眠对维持认知健康至关重要38，且体育锻炼还能增加脑容量，降低痴呆的风险 39，而老年人过多的静坐行为却大大增加了痴呆的风险，从反面说明了体育运动锻炼的必要性40。有研究认为，身体活动不足会促进毛细血管堵塞并增加缺氧区的数量；相反，运动能迅速抑制缺氧的发生，这或许可以解释久坐的生活方式与痴呆风险增加之间的联系 41。
(3) 超重/肥胖/低体质量
我国采用体质量指数（body mass index，BMI）作为超重、肥胖和低体质量的诊断标准，BMI≥24 kg/m2 为超重，≥28 kg/m2为肥胖，BMI<18.5 kg/m2 为低体质量。
1) 研究表明，BMI 对不同年龄人群认知功能的影响具有显著差异42-43：
1中青年期（20~49 岁）BMI 与 AD 发病风险呈 “ U 型” 曲线；
2中年时期存在认知障碍的人群中，低体质量、超重及肥胖者的痴呆发病风险分别增加 39%、31% 及 64%；
3在 65 岁及以上老年人群中，低体质量使得痴呆发病风险增加 60%，但肥胖反而表现出一定的认知保护效应，同时肥胖人群的认知衰退速度也更慢。然而，超重和肥胖可能导致代谢异常，高血压、糖尿病、心血管疾病等发病风险也相应升高，因此并不建议为追求认知保护而刻意提高 BMI。
2) 另外，尚需关注肌少症的危害，其可能与低体质量协同增加认知衰退风险，临床在进行体质量管理时应同步评估肌肉量44-45。
(4) 吸烟与饮酒
1) 吸烟
大量研究证实，吸烟与全因痴呆、AD 的发病风险升高相关，吸烟者发生全因痴呆和 AD 的风险分别为非吸烟者的 1.27 倍和 1.79 倍46。尤其值得关注的是，APOE ε4 等位基因与吸烟具有叠加效应，在 APOE ε4 等位基因携带者中，中年期吸烟可使 AD 发病风险升至非吸烟者的 6.56 倍47。吸烟促进 AD 发病的机制可能与其引发氧化应激，加速 AD 病理进展密切相关48。
2) 饮酒
1饮酒与痴呆发病风险间呈“U 型”关系，适度饮酒（酒精摄入量≤12.5 g/d）与痴呆发病风险降低相关，而酒精摄入量超过 38 g/d 则会增加发病风险49。但即便如此，仍不推荐以预防痴呆为目的刻意开始饮酒。在不同酒类中，葡萄酒显示出对认知的一定保护效应，而烈性酒摄入则会加速认知衰退50-51。
2研究表明中年期频繁饮酒的老年人患 MCI 的风险是不常饮酒者的 2.6 倍，中年期频繁饮酒的 APOE ε4 等位基因携带者患痴呆的风险是不饮酒的非携带者的 3.6 倍52。分子影像学研究进一步揭示，过量饮酒者大脑中 γ-氨基丁酸能神经元数量较适度饮酒者减少约 40%，此类抑制性神经元的丢失可破坏大脑神经网络平衡，这一病理改变可能与 AD 的发病机制密切相关53。
3) 吸烟+饮酒
特别需要警惕的是，吸烟与饮酒的协同危害可显著升高 AD 发病风险，既吸烟又饮酒者发生 AD 的风险为既不吸烟也不饮酒者的 3.03 倍54。
(5) 睡眠障碍
睡眠障碍指睡眠时长、质量或节律的异常，包括失眠、睡眠呼吸暂停低通气综合征（sleep apnea-hypopnea syndrome，SAS）、快速眼动期睡眠行为障碍（rapid eye movement sleep behavior disorder，RBD）以及睡眠节律异常等，这些睡眠障碍类型均被证实与 AD 发病风险升高相关。睡眠障碍参与 AD 发病的机制涉及多个途径（图 2）。
图 2 睡眠障碍参与阿尔茨海默病发病机制途径6
图片预览
注：依据《阿尔茨海默病高危因素管理专家共识（2026 版）》绘制；a相关研究55-57；b相关研究58；c相关研究59；d相关研究60-61；
1) 失眠
1失眠的特征性表现为入睡困难（>30 min）或睡眠维持困难（整晚觉醒次数≥2 次），导致有效睡眠时间常不足 6 h、睡眠质量下降及日间功能受损。
2研究表明，失眠可使 AD 发病风险增加 52%62。一项长达 25 年的队列研究表明，每天睡眠时长不足 6 h 的中老年人，其痴呆发病风险可增加 30%63。
2) 睡眠过多
1睡眠时长与 AD 病理生物标志物（如脑脊液淀粉样蛋白水平）呈 “U 型” 非线性关系，睡眠过短或过长均与更高的病理负担相关64。
2中老年人维持每天 6~8 h 睡眠最为理想，长期睡眠不足（≤5 h/d）或睡眠过多（>8 h/d）均会增加痴呆及全因死亡的风险65-66。
3) 睡眠呼吸暂停低通气综合征
1睡眠呼吸暂停低通气综合征（SAS）以睡眠中反复发生口鼻气流中断（每次≥10 s，每晚>30 次）为特征，患者常伴有鼾症、日间嗜睡，重症者可出现心肺功能衰竭甚至猝死。
2这种影响全球约 10 亿人的疾病与注意力、记忆力等认知功能损害密切相关67。有症状的 SAS 患者 AD 发病风险是无症状者的 1.575 倍，且随年龄增长发病风险急剧攀升：50 岁人群中风险比达 4.527，70 岁人群中风险比达 49.19068。
4) 日间过度思睡
1日间过度思睡（excessive daytime sleepiness，EDS）表现为难以克制的白天睡眠倾向。
2研究发现，频繁或长时间日间小睡与 AD 发病风险存在双向促进关系69；EDS 患者随访 15.7 年后出现 Aβ 沉积的概率较正常人群升高 175%（95%CI：1.09~6.95，P=0.033）70。
5) 快速眼动期睡眠行为障碍
1正常的睡眠周期由非快速眼动（non-rapid eye movement，NREM）睡眠和快速眼动（rapid eye movement，REM）睡眠交替构成71。当这种节律被破坏时，可能加速 AD 患者的认知功能衰退72。
2此外，快速眼动期睡眠行为障碍（RBD）患者在 REM 睡眠期会出现与梦境相关的剧烈肢体活动。这种睡眠障碍与 AD 发病高风险显著相关，可使患者的 AD 发病风险达到普通人群的数倍，同时与 AD 特征性“落日综合征”（指傍晚至夜间出现的认知功能紊乱、情绪焦虑、行为异常等症状）的发生存在关联（OR=2.166，95%CI：1.073~4.371）73-74。
2、血管危险因素
(1) 高血压与低血压
1) 高血压与 AD 发病风险的关系呈现年龄依赖性，可通过破坏血脑屏障完整性、损害血管内皮功能与神经血管耦合，导致脑血液灌注不足，进而促进神经炎症、Aβ 沉积及 tau 病理改变75；此外，衰老相关内稳态失衡及细胞应激能力下降可进一步加剧高血压对神经系统的损害76。
  • 相关研究：中年期高血压是 AD 发病的独立危险因素，未控制的中年期高血压可使晚年全因痴呆发病风险增加 20%，AD 发病风险增加 19%；剂量-反应分析表明，收缩压>130 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）的中年人群中认知障碍和痴呆的合并发病风险增加 34% 以上 77。相比之下，晚年发生的高血压与认知障碍的关联虽较弱，但在老年人群中，收缩压>180 mmHg、舒张压<90 mmHg、血压变异性过高或直立性低血压（orthostatic hypotension，OH）都可能导致痴呆发病风险升高78。
2) 晚年低血压亦与痴呆发病风险密切相关。
  • 相关研究：美国社区动脉粥样硬化风险（atherosclerosis risk in communities，ARIC）纵向队列研究显示：中年高血压合并晚年低血压（<90/60 mmHg）者发生 AD 的风险为健康对照的 1.62 倍；而中年及晚年均低血压者罹患 AD 风险更高，达健康对照的 4.26 倍79。
(2) 糖尿病
1) 血糖控制不佳与 AD 发病风险密切相关，且该风险随着年龄增长呈指数级上升。长期高血糖状态可通过多种机制损害认知功能，包括微血管损伤导致脑灌注不足、损害线粒体功能影响神经元能量代谢、促进神经炎症和异常蛋白沉积等80。
2) 相关研究
  • 一项在 48~67 岁社区人群中开展的队列研究显示，中年糖尿病患者 20 年后的认知衰退程度较同年龄段的非糖尿病患者增加 19%，即使是糖尿病前期[糖化血红蛋白（HbA1c）5.7%~6.4%]的个体，其认知下降幅度也显著大于血糖正常人群，且糖尿病病程与认知功能亦呈显著负相关（P<0.001）81。糖尿病控制不佳患者及糖尿病病程较长者均与更大幅度的认知功能下降有关82。
  • 糖尿病还可增加轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment，MCI）发的患病风险，且可使 MCI 转化为痴呆的风险增加 1.5～3 倍。此外，糖尿病相关并发症（例如糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变）也会增加患痴呆的风险83-84。
(3) 血脂异常
1) 一项队列研究显示，低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平与痴呆发病风险呈正相关，LDL-C 水平越高，痴呆发生风险越大；总胆固醇水平与痴呆发病之间存在较弱关联，而高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）及甘油三酯水平与痴呆发病之间未见明显相关性85。
2) 与晚年血脂升高相比，中年血脂异常对痴呆发病风险的影响更为显著。研究显示，中年期 LDL-C 水平升高是晚年发生痴呆的独立危险因素，LDL-C 水平每升高 1 mmol/L，痴呆发病风险增加 8% 5。
3) 另外，除获得性高 LDL 血症 外，遗传性高 LDL 血症患者的 LDL 水平也与痴呆发病风险存在因果关联（P<0.01）5。
(4) 脑血管疾病
1) 脑血管疾病（cerebrovascular disease，CVD）能够增加 AD 的发病风险，队列研究表明，有卒中史的老年人 AD 发病风险是无卒中史者的 2 倍86。CVD 对痴呆发病风险的影响具有明显的年龄依赖性。在卒中患者中，发病年龄越早，后续罹患痴呆的相对风险越高：50 岁以下卒中患者的痴呆发病风险为 50 岁以上患者的 2.63 倍，50 岁以上卒中患者的痴呆发病风险逐渐降低。
2) 研究估计，约 1/3 的 AD 相关痴呆（Alzheimer's disease and related dementia，ADRD）归因于可改变的 CVD 危险因素，包括高血压、糖尿病、高脂血症、高同型半胱氨酸血症和吸烟等，这些因素可能通过促进脑内淀粉样蛋白沉积从而提高 AD 易感性87。一项英国尸检数据显示，58% 的痴呆患者同时存在 AD 和血管性病变的混合病理，提示脑血管损伤可能加速 AD 相关的脑功能衰退88。
(5) 冠心病/心房颤动/心衰
1) 冠心病
冠心病（coronary heart disease，CHD）不仅是 AD 发病的重要危险因素，而且可以加速 AD 患者的认知衰退进程，患者 CHD 病程越长，认知功能下降越严重89。CHD 的发病年龄与 AD 发病风险也呈负相关，CHD 发病年龄每提前 10 年，AD 发病风险增加 29%；45 岁前确诊 CHD 的患者，其 AD 发病风险较 CHD 发病年龄≥60 岁的患者增加 75%90。
2) 房颤
1有研究证实房颤是 AD 发病的独立危险因素，可使 AD 发病风险增加 48%91。其中老年期伴有房颤病史患者的 AD 发病风险是无房颤病史者的 2.5 倍92-93。早发性房颤与痴呆发病风险的关联尤为显著：房颤者的全因痴呆发病风险较非房颤者增高 42%；房颤发病年龄每提前 10 岁，AD 发病风险增加 27% 94。
2从机制上看，房颤通过多种途径影响 AD 的病理进程，包括持续心律紊乱导致心输出量减少，引发慢性脑灌注不足和缺氧，促进 Aβ 生成与清除障碍，同时加剧 tau 过度磷酸化95；此外，房颤相关的慢性炎症状态通过破坏血脑屏障的完整性，使外周炎性因子和病原体更易进入中枢神经系统，加剧 Aβ 沉积，导致神经元损伤96。
3) 心衰
1Framingham 研究表明，较低的心脏指数与 AD 发病风险升高相关97，而且心衰患者的 AD 发病风险是无心衰者的 1.8 倍98。研究显示，超过 25% 的心衰患者在病程中会被诊断为 AD 相关痴呆（ADRD），且 ADRD 与心衰患者不良预后风险升高显著相关99。综合分析显示，心衰可使全因痴呆发病风 险增加 59%，AD 发病风险增加 46%100。
2心衰发病年龄与痴呆发病风险也呈负相关：75 岁以上首次心衰患者发生痴呆的风险比为 1.05 倍，65~74 岁为 1.10 倍，而 65 岁以下患者的风险比则升高至 1.67 倍101。
3心衰影响认知功能的机制涉及脑灌注不足、脑自动调节受损、炎症反应、氧化应激、神经体液激活和脑代谢紊乱等多个途径102。与房颤类似，心衰还可能通过加重血管性病理改变、降低认知损害阈值，进而加速 AD 病理进展103。
3、社会心理因素
(1) 教育
1) 大量循证医学证据表明，教育作为重要的可控因素，对 AD 具有明确的预防保护价值104-105。
  • 相关研究：一项纵向研究显示，受教育水平与 AD 发病风险呈显著负相关，高受教育水平（受教育年限>18 年）可使 AD 发病风险降低 30%（95%CI：0.60~0.81）105。一项队列研究证实，与受教育年限≤12 年人群相比，接受大学及以上高等教育的个体出现认知衰退的时间明显延迟106。 2008 年一项全国多中心的调查显示，城市中教育程度分别为文盲、小学、初中及初中以上的老年人群 AD 患病率分别为 7.29%、2.14%、1.02% 和 0.82%107108-109。
2) 教育对认知功能的保护与提升具有全生命周期效应。
  • 相关研究：一项纳入 60 万受试者的多中心荟萃分析表明，受教育年限每增加 1 年可使智商测试评分提高 1~5 个标准分，且该效应不受年龄因素影响110。一项神经发育学研究提示，儿童青少年时期（<18 岁）的教育对延缓老年期的认知衰退具有关键作用，其机制可能涉及神经突触连接可塑性、海马神经发生及默认模式网络功能连接等111。此外，中老年期（40~65 岁）的继续教育仍可有效改善认知功能112。
3) 尤为重要的是，教育对 AD 遗传高危人群具有明确的保护效应。一项对 APOE ε4 携带者的亚组分析显示，受教育年限越长，APOE ε4 等位基因带来的额外风险越低113。
(2) 精神障碍

流行病学证据表明，焦虑症、抑郁症等精神障碍与认知功能下降及痴呆发病风险升高相关6。
1) 焦虑
1在 AD 临床前阶段，焦虑症状可加剧 β-淀粉样蛋白（amyloid-β，Aβ）沉积相关的认知衰退。研究表明，Aβ 阳性且伴有高焦虑的个体认知下降速度显著更快（整体认知 Cohen's d=0.78，95%CI：0.33~1.23）114。
2近期一项荟萃分析进 一步指出，焦虑是 AD 的独立危险因素，可以预示 AD 的发病风险（HR=1.53，95%CI：1.16~2.01，P<0.01）115。其机制可能与老年早期人群的轴突及突触退化、损伤有关116。
2) 抑郁
1一项纳入 170 万人群的纵向研究显示，与无精神障碍者相比，患有精神障碍者后续发展为痴呆的风险显著升高（RR=4.24，95%CI：4.07~4.42；HR=6.49，95%CI：6.25~6.73）117。特别值得注意的是，抑郁病史以及抑郁严重程度与 AD 发病风险呈显著正相关；与无抑郁病史者相比，抑郁患者发生 AD 的风险升高了 3.35 倍（95%CI：3.27~3.42），其中重度抑郁患者的风险最高，达 4.41 倍（95%CI：4.04~4.81）118。性别差异分析显示，男性抑郁患者的总体痴呆风险略高于女性119。
3) 双相情感障碍
此外，双相情感障碍亦可显著增加痴呆发病风险（OR=2.96，95%CI：2.09~4.18）120。
(3) 婚姻、居住与社交活动
1) 流行病学研究证实，稳定的婚姻关系对认知功能具有显著保护作用，且该效应在不同年龄阶段呈现一致性规律，维持中老年期伴侣关系有助于认知功能保护。
  • 相关研究：中年无伴侣者晚年罹患轻度认知障碍（MCI）和 AD 的风险分别会提升 114%（95%CI：1.2~3.8）与 106%（95%CI：0.9~4.7）；若中年及晚年持续处于无伴侣状态，罹患 MCI 和 AD 的风险会进一步升高 217%（95%CI：1.7~6.0）和 183%（95%CI：1.1~7.4）121。值得注意的是，中年丧偶且晚年独居者 AD 发病风险为婚姻状态稳定人群的 7.67 倍（95%CI：1.6~40.0）121。
2) 婚姻状态与居住模式主要通过社会连接和心理感知机制影响认知健康。
  • 相关研究：全球约 5% 的痴呆病例可归因于社会孤立状态，包括独居、未婚及社会支持网络匮乏5。社会活动缺失对认知功能的损害体现为：高度孤独感使痴呆发病风险增加 58%（95%CI：1.19~2.09），长期低社交频率使痴呆发病风险增加 57%（95%CI：1.32~1.85），社会参与不足使痴呆发病风险增加 41%（95%CI：1.13~1.75）122。值得注意的是，心理层面的主观孤独感较物理层面的独居更具危害性。
3) 社交活动作为提升认知储备的关键途径，可通过激活前额叶-边缘系统网络，增强突触可塑性与神经网络效率，进而提升大脑对神经退行性病变的代偿能力123-125。除此之外，积极参与阅读、桌游等需主动调动认知资源的认知性休闲活动也被证实有助于降低痴呆发病风险。这一“神经资源代偿”机制恰好印证了“用进废退”的神经可塑性原则6。
  • 相关研究：认知活动评分每提升 1 分，痴呆发病风险降低 7%（95%CI：0.90~0.97）126。而在 MCI 组中，高水平认知储备者较低水平认知储备者痴呆风险低 34%（95%CI：0.45~0.97）123。
4、其他危险因素
(1) 听力与视力
关于视力、听力与认知的关系，目前大多数的证据来源于观察性研究，其因果方向和机制尚不完全清楚，相关机制主要有两种假说（图 3）6。
图 3 视听障碍与 AD 关联机制假说6
图片预览
注：依据《阿尔茨海默病高危因素管理专家共识（2026 版）》绘制；a：国内一项纳入 2369 例受试者的大规模队列研究进一步验证了听力与 AD 的关联机制，该研究未支持“共同原因”假说，而是证实了认知资源及环境匮乏机制的存在，以及病理相互作用的可能性127。
1) 听力
年龄相关性听力障碍（agerelated hearing loss，ARHL）即老年性耳聋的患病程度随着年龄的增长而加重，其在 65~75 岁成年人中的发病率为 30%~35%，在 75 岁以上人群中上升至 40%~50%128。大量研究证实，ARHL 是痴呆及 AD 发病的独立风险因素。与听力正常的同龄人相比，听力障碍者认知能力下降速度更快129。成人期听力损失会增加全因痴呆（HR=1.35，95%CI：1.26~1.45）、MCI（HR=1.29，95%CI：1.11~1.50）及 AD（HR=1.56，95%CI：1.30~1.87）发病风险；听力水平每下降 10 分贝，全因痴呆发病风险相应增加 16%（95%CI：1.07~1.27）130。
2) 视力
视力障碍在老年群体中也较为常见，且与痴呆及认知障碍风险增加相关。荟萃分析显示，与视力正常人群相比，视力障碍人群发生痴呆的风险较视力正常人群增加 47%（95%CI：1.36~1.60），发生认知障碍风险增加 35%（95%CI：1.28~1.41）131。一项随访 8.5 年（中位时间）的研究进一步表明，基线视力良好者的痴呆发病风险较视力障碍者降低 63%（95%CI：20~82），未经矫正的视力障碍可使 AD 发病风险升高 9.5 倍（95%CI：2.3~39.5），MCI 发病风险升高 5.0 倍（95%CI：1.5~18.8）132。
3) 听力+视力
视力障碍常与听力障碍并存，形成双重感官障碍（dual sensory impairment，DSI），其对认知功能的损害呈协同放大效应。流行病学数据显示，DSI 患者发生全因痴呆和 AD 的风险分别为正常感官功能人群的 2.60 倍（95%CI：1.66~4.06）和 3.67 倍（95%CI：2.04~6.60）133。此外，DSI 的患病率随年龄增加也显著上升，且与痴呆特别是重度痴呆的发生密切相关134。
(2) 创伤性脑损伤
1) 创伤性脑损伤（traumatic brain injury，TBI）指外力冲击导致的脑组织损害。TBI 可通过多重相互关联的途径促进 AD 的发生与发展。TBI 可导致神经元轴突及细胞骨架结构损伤，激活神经炎症反应，加剧 Aβ 沉积与 tau 异常磷酸化及聚集，进而破坏脑内稳态与血脑屏障完整性135。影像学研究进一步证实，TBI 后脑萎缩最显著的区域包括海马体、杏仁核、楔前叶以及顶叶、额叶皮层，这些区域与 AD 特征性的 Aβ 沉积、葡萄糖代谢减低及进行性萎缩区域高度重合136。
2) 相关研究
  • 大量流行病学研究证实脑外伤史与 AD 具有相关性，其中伴有意识丧失的脑外伤可使 AD 发病风险升高 82%137。
  • 研究表明，中重度 TBI 与全因痴呆及 AD 发病风险之间存在密切关联，且呈现明显剂量-反应关系，即 TBI 严重程度越高、损伤次数越多，AD 发病风险越高138-139。
  • TBI 相关的神经退行性改变存在性别差异，有证据表明女性 TBI 患者的痴呆发病风险增幅更大138。这种差异可能与人群特征及两性在头部损伤类型及严重程度分布方面的不同有关。
(3) 牙周炎
1) 牙周炎与 AD 之间存在显著的双向关联：牙周炎可能参与 AD 的病理进程，而 AD 患者因认知功能下降及自我护理能力减退又可进一步加重牙周炎症，形成恶性循环140。慢性牙周炎可通过诱发菌血症及释放炎性因子引起系统性低度炎症，其中 IL-1β、TNF-α 等促炎因子可能通过血脑屏障，加剧神经炎症，促进 Aβ 沉积及 tau 异常磷酸化，从而加速 AD 进展141。
2) 相关研究
  • 流行病学调查显示，牙周炎患者发生认知障碍的风险约为健康人群的 1.77 倍（95%CI：1.31~2.38），其中中度或重度牙周炎患者的认知障碍发病风险更高达 2.13 倍（95%CI：1.25~3.64）142。
  • 同时，AD 患者的牙周炎严重程度较 MCI 及认知正常人群更高143。
(4) 维生素与矿物质
1) 维生素与矿物质为机体必需微量营养素，其缺乏或代谢紊乱可通过影响神经细胞代谢、诱发氧化应激异常、干扰神经炎症调节等途径参与 AD 病理进程。现有证据表明，特定微量营养素的缺乏或失衡可能与认知功能下降及痴呆发病风险增加相关。
2) 相关研究
  • B 族维生素（特别是维生素 B12、叶酸）的充足摄入对于维持正常的同型半胱氨酸水平至关重要，而高同型半胱氨酸血症已被多项研究确认为全因痴呆及 AD 的独立危险因素144-147。因此，评估及联合干预叶酸与维生素 B12 缺 乏，以纠正高同型半胱氨酸血症，对于 AD 防治具有重要意义。
  • 维生素 D 水平低下同样被发现与认知功能减退、AD 病理生物标志物升高及痴呆发病风险增加相关。一项大型队列研究表明，血清维生素 D 缺乏和不足均与全因痴呆、AD 的发病风险显著升高相关，其中维生素 D 缺乏和不足可分别使 AD 发病风险增加 19%（95%CI：1.07~1.31）和 10%（95%CI：1.02~1.19），而定期适量补充维生素 D 有助于改善认知功能148。
  • 在矿物质方面，锌、硒、镁等元素作为多种酶的关键辅因子，其体内稳态失衡可能损害神经突触可塑性与神经元存活149。

多因素联合作用

一项纳入糖尿病、高血压病、心脏病和目前吸烟 4 项危险因素的队列研究发现，存在 3 种或以上危险因素的人的 AD 发病风险是无危险因素的人的 3.4 倍150。另一项研究表明，7 项 AD 的可控危险因素（糖尿病、中年期高血压、中年期肥胖、缺少体力活动、抑郁、吸烟、低教育程度）的综合人群归因危险度为 49.4%151。

风险预测模型

1、目前国际上存在不少经过多中心随机对照的临床研究和队列研究得到的风险预测模型。
(1) Reitz 等152建立了晚发型 AD（late onset Alzheimer's disease，LOAD）的风险预测模型（证据等级：Ⅰ级）153。
(2) Song 等154对认知正常的社区老年人建立了预测模型，基于包括整体健康水平、视力、听力等在内 19 项非传统危险因素组成的非传统风险因素衰弱指数（frailty index of nontraditional risk factors，FI⁃NTRF）的 AD 和全因痴呆发病风险（证据等级：Ⅲ级）153。
(3) Barnes 等155建立了从 MCI 向 AD 转化的风险预测模型（证据等级：Ⅲ级）153。
(4) 基于芬兰的心血管、老化与痴呆队列研究（cardiovascular aging and dementia study cohort，CAIDE）编制的 CAIDE 痴呆风险评分156，已在多个队列中得到验证，较广泛地用于预测痴呆风险（证据等级：Ⅰ级）153。
2、这些模型纳入的危险因素虽有不同，但都指出可控的危险因素是预防 AD 的关键157（证据等级：Ⅰ级）153。特别是中年时期即存在的危险因素较晚年时出现的危险因素对晚年的认知功能和脑结构的影响更大158-159（证据等级：Ⅱ级）153。

治疗

治疗要点：1、生活方式与行为干预：①饮食干预：建议地中海饮食（A 级，Ⅰb）或 MIND 饮食（B 级，Ⅱa）：MIND 强调绿叶蔬菜（≥6 份/周）、浆果（≥2 份/周）、坚果（≥5 份/周），限红肉（<4 次/周）及煎炸食品；增加全谷物（50–100 g/d）、深海鱼、深绿蔬菜等；避免高糖、高脂、高盐饮食；茶/咖啡宜适量，不建议为防痴呆而饮用。②运动和体重干预：推荐成人每周≥150 mi
  • 诊断
    临床表现 | 辅助检查 | 诊断路径
  • 鉴别诊断
    同类疾病的相似点和鉴别点
  • 治疗
    治疗原则 | 治疗方案 | 药物治疗
  • 其他
    控制目标 | 预后 | 预防等

感谢以下医疗从业者参与贡献

排序不分先后

姚亚男、黄嘉慧 （莘庄社区卫生服务中心）、张艳

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