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黏多糖贮积症Ⅳ-A型

文献评审 2021-09-03·最新修订 2022-03-25

冯静审核专家
内分泌科河北省人民医院

基础知识

定义

1、黏多糖贮积症（mucopolysaccharidosis，MPS，OMIM：253000）ⅣA型也称为Morquio A综合征，是由于N‑乙酰半乳糖胺‑6‑硫酸酯酶（N-acetylgalactosamine-6-sulfatesulfatase，GALNS）缺陷引起的一种溶酶体贮积症，以骨骼畸形为主要特征，累及多系统。

2、GALNS是降解软骨素‑6‑硫酸酯（chondroitin-6-sulfate，C6S）和硫酸角质素（keratan sulfate，KS）等糖胺多糖（glycosaminoglycan，GAG）所必需的酶，GALNS的缺陷使KS和C6S降解受阻并在细胞溶酶体中贮积，导致受累的细胞、组织和器官功能障碍，产生一系列进行性加重的损伤。

病因

MPS ⅣA型是罕见病，为常染色体隐性遗传病。其致病基因GALNS位于染色体16q24.3，长约50kb，包含14个外显子，cDNA编码区长1566bp，编码522个氨基酸的蛋白质，人类基因变异数据库中已报道300多种致病性变异。

流行病学

1、我国暂无MPS ⅣA型准确的流行病学数据，但在我国临床诊断的MPS患者中MPS ⅣA型占比约为30%^1-2，是罕见病中发病率相对较高的疾病之一。

2、不同国家MPSⅣA的发病率有较大差异。葡萄牙、荷兰活产新生儿发病率达到1/45000，而日本为1/625000，西澳大利亚为1/640000，均偏低³。

分类分型分期

一般按照终身高将MPSⅣA型患者分为轻型、中间型和经典型。

1、经典型患者终身高低于120cm；

2、中间型120~140cm；

3、轻型高于140cm⁴。

诊断

诊断要点：1、临床表现：①骨骼与运动系统：短躯干型矮小、腕关节松弛、脊柱后凸/侧弯、鸡胸、髋脱位、膝外翻；1~3岁生长减缓，7~8岁停滞，成年身高显著低于同龄人。②神经系统：51%患者出现脊髓压迫（颈段最常见），表现为步态不稳、肢体无力、感觉异常，严重者截瘫或猝死。③呼吸系统：阻塞性/限制性通气障碍，睡眠呼吸暂停，可进展为肺心病。④心血管：瓣膜反流最常见，伴左室小、搏出量低、体位性血压升高。⑤眼耳

诊断
临床表现 | 辅助检查 | 诊断路径
鉴别诊断
同类疾病的相似点和鉴别点
治疗
治疗原则 | 治疗方案 | 药物治疗
其他
控制目标 | 预后 | 预防等

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参考文献

文献评审日期：2021-09-03

1. Chen X, Qiu W, Ye J, Han L, Gu X, Zhang H. Demographic characteristics and distribution of lysosomal storage disorder subtypes in Eastern China. J Hum Genet. 2016;61(4):345-349. doi:10.1038/jhg.2015.155

2. 叶军, 雷红林, 张惠文,等. 黏多糖贮积症ⅣA型患儿GALNS基因突变研究[J]. 中华儿科杂志, 2013, 51(6):414-419.

3. Lin HY, Chuang CK, Chen MR, et al. Natural history and clinical assessment of Taiwanese patients with mucopolysaccharidosis IVA. Orphanet J Rare Dis. 2014;9:21. Published 2014 Feb 10. doi:10.1186/1750-1172-9-21

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