诊疗方案详情

脂肪营养不良

文献评审 2023-07-20·最新修订 2023-07-20

赵汝星审核专家
内分泌科山东大学齐鲁医院
樊琳琳审核专家
内分泌科济宁市第一人民医院
冯静审核专家
内分泌科河北省人民医院

基础知识

定义

脂肪营养不良综合征（lipodystrophic syndromes）又称脂肪萎缩综合征，是一种以特征性脂肪丢失伴严重代谢紊乱为特点的罕见疾病¹。许多因素如遗传、药物、炎症和自身免疫等均可造成脂肪营养不良。由于致病机制的多因性导致脂肪组织丢失的多样性，不同类型脂肪营养不良综合征的患者具有不同的外貌特点，表现为全身性脂肪组织丢失或身体特定部位脂肪组织丢失，合并高脂血症（伴脂肪浸润性肝肿大）和严重外周胰岛素抵抗，部分患者还可出现肾脏或心脑血管等多脏器受累¹。

病因及分类

全身性脂肪营养不良

1、先天性全身性脂肪营养不良^2-4（congenital generalized lipodystrophy，CGL）

(1) CGL 被称为 Seip-Berardinelli 综合征，为常染色体隐性遗传病，多发生在父母近亲结婚的后代，患者多在出生时或婴儿早期即有阳性表现。

(2) 根据不同病因分别 4 个亚型，对应的致病基因分别为 AGPAT2、BSCL2、CAV1、PTRF。

2、获得性全身性脂肪营养不良（acquired generalized lipodystrophy，AGL）

(1) AGL 被称为 Lawrence 综合征，儿童或青春期发病，非常罕见。

(2) 病因推测与感染及自身免疫相关，常与其它自身免疫疾病并存，如桥本甲状腺炎、类风湿关节炎或自身免疫性溶血等。

(3) 有研究提出可将 AGL 患者分为三类，即脂膜炎、自身免疫和特发型。

部分性脂肪营养不良

1、家族性部分性脂肪营养不良（familial partial lipodystrophy，FPLD）

(1) 为常染色体显性遗传病，目前报道的突变基因至少有 7 种。

(2) 最常见的类型为 FPLD2 型（Dunnigan's syndrome），突变基因为 LMNA，主要编码核纤层蛋白 A 和 C，对脂肪细胞分化、复制和成熟有重要调控作用。

2、获得性部分性脂肪营养不良（acquired partial lipodystrophy，APL）

(1) APL 也称为 Barraquer-Simons 综合征，其与遗传物质异常无关，为各种因素如自身免疫、抗人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）等导致的脂肪组织丢失。

(2) HIV 感染治疗相关的脂肪萎缩，即 HIV 感染患者在接受高效抗反转录病毒治疗（highly active antiretroviral therapy，HAART）时，尤其应用 HIV-1 蛋白酶抑制剂时可发生脂肪营养不良，是目前最常见的 APL 类型。确切机制尚不明确，可能与蛋白酶抑制剂的线粒体毒性有关，其可影响脂肪细胞的分化。

3、局部脂肪萎缩（Localized Lipodystrophies，LL）

(1) 表现为小面积的皮下脂肪萎缩，一般不合并胰岛素抵抗及其它代谢紊乱，可见于长期应用蛋白质类激素尤其胰岛素注射时，或身体反复受压部位的脂肪萎缩。

(2) 胰岛素皮下注射导致的获得性局部脂肪萎缩较为常见，改变胰岛素注射部位、更换注射剂型或停用胰岛素后局部脂肪萎缩往往可以恢复，推测原因可能与制剂不纯、局部脂肪酶作用、反复注射损伤和自身免疫等因素有关。

流行病学

全身性脂肪营养不良

1、先天性全身性脂肪营养不良（CGL）⁵

（1）CGL 发生率较低，临床较为罕见，文献报道约为 300 例，预计世界范围内该病发病率为 1/20 万-1/1200 万。

（2）目前在我国尚无确切关于 CGL 发病率的流行病学研究，但有少数文献报道我国散发 CGL 患者的临床及遗传特性。

（3）现有文献报道 BSCL2 基因突变导致 CGL2 型患儿，多为欧洲裔和中东裔，另外该基因突变也是亚洲裔日本和中国 CGL 患儿的致病基因。

2、获得性全身性脂肪营养不良（AGL）⁶

ACL 临床非常罕见，目前文献报道有 100 例左右，女性多于男性，患病比例约为 3：1。

部分性脂肪营养不良

1、家族性部分性脂肪营养不良（FPLD）⁷

（1）FPLD 临床并不常见，目前国际报道案例约为 1000 例。

（2）FPLD1 型（Kobberling 综合征）相关报道案例少，其发病机制、流行病学和临床特点仍不明确。

（3）FPLD2 型（Dunnigan 综合征）为 FPLD 中最常见类型，目前文献报道超过 200 例，估计人群发病率小于 1/1500 万。

（4）FPLD 其它类型，如下颌末端发育不良（Mandibuloacral Dysplasia，MAD），是非常罕见的常染色体隐性遗传病，目前有约 40 例报道。

2、获得性部分性脂肪营养不良（APL）⁸

（1）APL 文献报道 250 例左右，大多数为欧洲人后裔，女性发病率是男性的 4-8 倍。

（2）多数在儿童或青春期发病，平均发病年龄为 25 岁左右。

病理生理

1、脂肪组织在正常人体中分布十分广泛，是人体储存脂质的重要场所，具有众多生理功能：

（1）储存能量，维持脂稳态，满足机体能量需求。

（2）能够隔热，保护及缓冲机体。

（3）介导炎症反应，分泌相关激素，参与内分泌调节。

2、脂肪营养不良患者由于脂肪组织丢失，导致机体缺乏某些激素，如瘦素。

(1) 瘦素最初是由白色脂肪组织分泌，与体脂含量及能量的储备相关，其具体作用如下：

1) 通过复杂的神经回路，瘦素可以增加饱腹感，减少食物摄入。

2) 瘦素可作用于外周减少肝脏及脂肪组织的糖原异生、通过与胰岛素有重叠但不完全相同的途径增加骨骼肌对葡萄糖的利用。

3) 瘦素可以通过增加脂肪酸氧化作用减轻脂毒性，保护外周组织。

(2) 瘦素缺乏使得机体无法正常调控糖脂代谢，导致机体出现一系列并发症，如高甘油三酯血症、脂肪肝、高胰岛素血症、胰岛素抵抗，甚至发展为糖尿病^9-11。

3、组织病理学

研究发现脂肪营养不良患者的脂肪组织病理不具有特异性特征。标本背景为典型少炎性型细胞，脂肪细胞发生皱缩并相互分离。另外可观察到受累组织的血管周围出现淋巴细胞炎性浸润¹²。

诊断

诊断要点：1、临床表现：①全身性脂肪营养不良：a）CGL出生后早期广泛皮下脂肪缺失，肌肉轮廓明显；伴食欲亢进、生长加速、肝大、性早熟、骨龄提前；严重胰岛素抵抗、糖尿病、高甘油三酯血症、低瘦素/脂联素，可有黑棘皮、类肢大面容及卵巢高雄表现；b）AGL儿童或青春期起病，面部、四肢脂肪萎缩为主；可伴脂膜炎、蛋白尿及类似CGL的代谢紊乱。②部分性脂肪营养不良：a）FPLD四肢脂肪丢失，下肢重，伴胰岛素抵抗

诊断
临床表现 | 辅助检查 | 诊断路径
鉴别诊断
同类疾病的相似点和鉴别点
治疗
治疗原则 | 治疗方案 | 药物治疗
其他
控制目标 | 预后 | 预防等

会员登录后查看完整内容

参考文献

文献评审日期：2023-07-20

1. 林泽明.脂肪营养不良综合征的临床表型和分子遗传学研究[D].北京协和医学院中国医学科学院,2017.

2. Kushchayeva YS,Kushchayev SV,Startzell M,Cochran E,Auh S,Dai Y,Lightbourne M,Skarulis M,Brown RJ.Thyroid Abnormalities in Patients With Extreme Insulin ResistanceSyndromes.J Clin Endocrinol Metab.2019 Jun 01;104(6):2216-2228.[PMC free article:PMC6482021]

3. Gentile S,Strollo F,Guarino G.,Diabetologists.Nurses.Why are so huge differences reported in the occurrence rate of skin lipohypertrophy? Does it depend on method defects or on lack of interest? Diabetes Metab Syndr.2019 Jan-Feb;13(1):682-686.

展开

感谢以下医疗从业者参与贡献

排序不分先后

王莉（徐州医科大学附属医院）、徐斌斌、刘珍（牡丹江市第二人民医院）