胃肠间质瘤

1、胃肠间质瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤，也是迄今为止靶向药物治疗最成功的实体肿瘤，多数继发于 KIT/PDGFRA 突变¹，其生物学行为多样²。GIST 可以发生于胃肠道的任何部位，最常见的原发部位是胃（60%）和小肠（30%），十二指肠（4%–5%）和直肠（4%）是较少见的原发部位，仅有少数病例报告发生在食管（<1%）和结肠及阑尾（1%–2%），在极少数情况下，GIST 可发生在肠外部位³。

2、GIST 无特异性症状，可表现为腹部疼痛或肿块、腹腔或消化道出血等，有时会继发肿瘤破裂或梗阻而需急症处理。转移/复发是 GIST 治疗中的常见事件，腹膜和肝脏是常见的转移部位，淋巴结和其他部位转移少见。根据是否初治和有无合并转移，可把 GIST 区分为“原发局限性”及“复发和（或）转移性”两种临床类型¹。

3、小 GIST 目前特指直径≤2 cm 的 GIST，具有特殊生物学行为。直径<1 cm 的 GIST 被称为微小 GIST¹。详细内容参考「下文-小 GIST 的治疗」。

C-KIT 基因及 PDGFRA 基因突变引起的 KIT 蛋白/PDGFR 蛋白功能的改变在多数 GIST 发病中起重要作用¹。其他罕见突变可能包括 NF1（1 型神经纤维瘤病）、BRAF 或更罕见的 RAS 基因⁴。

GIST 是胃肠道最常见的间叶组织源性肿瘤，占胃肠道恶性肿瘤的 0.1%~3%¹。

1、发病率

现有资料显示全球平均年发病率为 10~15 例/百万人，中国基于地区报告的年发病率在（4.3~22）/100 万⁵。GIST 的发病率存在地区差异。

(1) 2021 年我国一项最新的研究推断 2016 年中国城镇人口的发病率约为 4 例/百万人/年，其中华东地区发病率最高，在中国大陆 GIST 的发病率低于欧洲、北美和韩国。

(2) 捷克、美国较低，为 4.3~7 例/百万人；

(3) 瑞典西部为 14.5 例/百万人；

(4) 英国在 13.2~15/百万人，相当于每年新增病例 800~900 人。

(5) 意大利普利亚区 2006 至 2015 年年龄标化后的年发病率为 1.8 例/10 万。

(6) 一项来自法国癌症登记显示，2000-2005 年法国 GIST 发病率显著升高。GIST 发病率升高可能与 GIST 诊断标准升级、胃肠镜普及、相关人群越发重视体检与筛查有关，尤其是在常规胃肠镜和胶囊内镜检查中会偶然发现一些小 GIST¹。

2、发病年龄

GIST 在所有年龄均可患病，平均发病年龄 60~65 岁，小于 40 岁占比不足 10%，男性发病率略高于女性或两者基本接近。

(1) 我国一项多中心大规模的回顾性病例分析显示，患者的中位年龄为 58 岁（18~95 岁），男女比例为 1.15 ∶ 1。

(2) 另一项研究显示患者平均年龄为（55.20±14.26）岁，50 岁及以上人群的发病率为 50 岁以下人群的 2.63 倍，男性高于女性（1.22：1），与国际报道一致。

(3) 某些特殊亚型 GIST 如琥珀酸脱氢酶（succinate dehydrogenase，SDH）缺陷型 GIST 发病年龄较低，女性多见¹。

3、小 GIST

近年来无明显症状的小 GIST 检出率明显提高，小 GIST 常发生在胃、食管或食管胃结合部。

(1) 通过尸体及标本解剖等研究发现，1/3 的老年人可能携带小 GIST。远远高于临床发现的 GIST 发病率。

(2) 不同部位小 GIST 发病率差异较大。绝大多数小 GIST 原发于胃，发生于小肠和结直肠的比例不足 0.2%¹。