骨关节炎

骨关节炎（osteoarthritis，OA）又称关节软骨病，是关节软骨退化导致关节解剖学结构丧失和功能损伤的退行性疾病，其特征为骨软骨退化和骨硬化^1-2。OA 好发于膝、髋、手等关节，发病率极高，是中老年人群中最常见的疼痛性疾病，它不但可以导致关节疼痛、畸形与功能障碍，还显著增加心血管事件、下肢深静脉血栓栓塞、髋部骨折的风险。

根据发病部位，主要可分为髋关节、膝关节、肩关节、踝关节和指（趾）间关节炎等³。

危险因素包括：衰老、肥胖、关节损伤和创伤、性别、种族、经济收入状况等，其中，衰老、肥胖是公认的高危因素^4-5。针对可改变的危险因素进行早期干预有助于延缓 OA 发病和疾病进展。骨关节炎的高危人群主要包括以下几种：

1、存在以下一项或多项危险因素者为 OA 高危人群

年龄在 40 岁及以上、女性、肥胖或超重、有关节创伤史的人群。

2、膝关节 OA 的高危人群

还包括存在膝关节周围肌肉萎缩、长期从事负重劳动等特殊职业、家族中有 OA 患者、位于高风险地区或肠道菌群紊乱等危险因素者^6-12。

3、髋关节 OA 的高危人群

还包括存在髋臼发育不良、股骨颈凸轮样畸形、长期从事负重劳动等特殊职业或家族中有 OA 患者等危险因素者^11,13-18。

4、手部 OA 的高危人群

还包括存在长期从事特殊手部劳动、处于围绝经期、家族中有 OA 患者或肠道菌群紊乱等危险因素者^18-22。

OA 的发病机制和上述危险因素密切相关。

1、衰老

衰老会导致软骨力学性能的改变，受到细胞外基质（extracellular matrix，ECM）重排、晚期糖基化终产物（advanced glycation end products，AGEs）积累、水合作用减少和胶原裂解扩大的影响，导致其变性易感性增加²³。软骨细胞的衰老与细胞周期活性的逐渐降低、细胞凋亡抵抗和衰老相关分泌表型（senescence-associated-secretory phenotype，SASP）的逐渐产生有关，直至其最终停止；炎症介质中转化生长因子-β（Transforming Growth Factor-beta，TGF-β）和白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）都是 SASP 因子，可通过激活 p15、p21 和 p27 促进软骨细胞衰老。

2、肥胖

肥胖一方面导致严重的过载和负重损伤关节，另一方面会导致脂肪组织内脂肪细胞产生瘦素和脂联素的代谢异常，促进 OA 发展²⁴。

3、炎症反应

炎症反应（inflammatory reaction）是 OA 发病的重要机制之一^25-26。炎症介质中 IL⁃1、IL⁃6、IL⁃8 可诱导软骨细胞产生蛋白酶、一氧化氮和前列腺素以及白三烯，抑制基质合成，促进软骨细胞凋亡；诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）可诱导抑制蛋白多糖和胶原的合成，上调基质金属蛋白酶的合成，同样促进软骨细胞凋亡；而神经生长因子（nerve growth factor，NGF）则在 OA 中参与疼痛发生、发展^25-27。

4、其他机制

(1) 如绝经后妇女降钙素和骨吸收水平增加，雌激素的损失均可促进 OA 的发生、发展，是 OA 发病之性别差异的主要机制；

(2) 肠关节轴机制也是 OA 发病机制之一，肠道微生物群（gut microbiota，GM）失衡导致免疫反应和宿主代谢的改变均可加剧 OA 的病理生理改变²⁸。

OA 的发病率与性别、年龄等因素有着密切的关联。

1、年龄

OA 多发生于中老年人群，其发病率随年龄增长而逐步递增。40 岁以上人群发病率 10.0%～17.0%，60 岁以上 50.0%，而 75 岁以上人群中，发病率高达 80.0%^29-31。

2、性别

女性的 OA 发病率约为男性的 1.6 倍^13,32-33。

3、患病率

全球已有超过 3 亿的 OA 患者³⁴，而我国 40 岁以上人群 OA 的总体患病率已高达 46.3%³⁵。而且，随着我国人口老龄化程度的不断加剧，OA 的患病率有逐渐上升的趋势。据报道，我国 40 岁及以上人群不同年龄段原发性 OA 患病率分别为：30.1%（40~49 岁）、48.7%（50~59 岁）、62.2%（60~69 岁）和 62.1%（70 岁以上）³⁵。

4、地域差异

我国膝关节症状性 OA 患病率存在显著地域差异，以西南地区（13.7%）和西北地区（10.8%）最高，华北地区（5.4%）和东部沿海地区（5.5%）较低³⁶。从区域特征来看，农村地区膝关节症状性 OA 患病率高于城市地区^36-40。