风湿性多肌痛

1、感染

(1) 有研究表明病原体如肺炎支原体、细小病毒 B19、腺病毒、呼吸道合胞病毒等可能通过诱导单核细胞/ 树突状细胞活化，产生促炎细胞因子，进而诱发 PMR 的发生发展²。

(2) 感染或流感疫苗接种后触发的 PMR/ 巨细胞动脉炎（giant cell arteritis，GCA）与特定的人类白细胞抗原（Human leukocyte Antigens，HLA）HLA-DRB1 和 HLA-DQB1 有关，尤其是 HLA-DRB1*04 和 HLA-DRB1*13∶ 01³。这类患者或是 PMR 的一种特定亚型：对糖皮质激素反应更快，在诊断时 C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）数值更高且盂肱关节滑膜炎发生率更低⁴。

2、衰老

免疫系统的衰老也与 PMR 发病相关。衰老导致抗炎激素如性腺和肾上腺激素（即睾酮、脱氢表雄酮、雄烯二酮）的水平下降，故 PMR 常发生于老年人群⁵。

3、损伤

轻度损伤如跌倒所导致的免疫激活机制可能会诱发疾病⁶。外科手术等组织损伤则通过释放细胞因子（如白细胞介素-1（Interleukin-1，IL-1）、白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）等）和其他细胞产物激活树突状细胞（Dendritic cells，DC）诱导白细胞分化抗原 4⁺T 细胞（Cluster of differentiation 4⁺T-cell，CD4⁺T）极化为 辅助性 T 细胞 17（T helper cell 17，Th17），后者释放 IL-17 与 IL-6 进一步刺激 IL-6 产生，参与 PMR 发病机制⁷。

1、HLA 等位基因

PMR 发病具有家族聚集性和地域种族差异。研究发现，PMR 是一种多基因易感性疾病，许多等位基因可能参与疾病的发病和进程。其中主要组织兼容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）-II 变异型是主要的基因遗传背景，HLA-DRB1 等位基因变异构成了 PMR 的基因危险因素⁸。

2、非 HLA 等位基因

(1) 研究发现细胞间粘附分子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）蛋白 G241R 变异与 PMR 易感性相关并增加 PMR 的复发风险⁹。

(2) 一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS3）基因与 PMR 一氧化氮是内皮功能障碍的重要标志物之一，NOS3 基因 T-786C 单核苷酸多态性与孤立型 PMR 有显著相关性¹⁰。

(3) 细胞因子基因如 IL-1ＲN*2 等位基因、IL-6 基因-174 G / C 位置启动子多态性等均在一定程度上影响 PMR 发病¹¹。

在特定的遗传背景下，PMR 患者的肩部、颈部及骨盆带相关滑膜囊中的树突状细胞（dendritic cell，DC）可能通过病原体相关分子模式（pathogen-associated molecular patterns，PAMP）激活产生促炎细胞因子。

1、固有免疫

有研究显示 PMR 患者颞动脉外膜中 DC 被激活¹²，并产生趋化因子 CCL19 和 CCL21。西班牙学者提出 PMR 及其他年龄相关的慢性炎症性疾病的发生与固有免疫系统功能异常相关，尤其是吞噬细胞功能障碍。

2、获得性免疫

(1) 细胞免疫

PMR 患者外周血中 Th17 细胞显著增加而 Th1 细胞和调节性 T 细胞（Regulatory T cells，Tregs）细胞减少，而糖皮质激素治疗后可纠正 Th17 细胞与 Treg 的失衡。多项研究表明 T 细胞和先天淋巴细胞（Innate lymphoid cells，ILCs）细胞均参与 PMR 的发病机制^13-14。

(2) 体液免疫

多项研究提示在 PMR 发病中 B 细胞重新分布、体液免疫发挥作用^15-16。PMR 患者血清 B 细胞激活因子（B cell activating factor，BAFF）水平较健康人群升高而外周血 B 细胞数量减少，且治疗缓解后血清 BAFF 显著降低，B 细胞数量又迅速恢复。

3、炎症因子

(1) IL-6

IL-6 是 PMR 发病机制中关键促炎细胞因子之一。IL-6 通过影响外周血 B 淋巴细胞数量和异常 B 细胞亚群分布并经转录激活因子 1（signal transducerand activator of transcription 1，STAT1）或 STAT3 磷酸化参与辅助性 T 细胞 17（T helper cell 17，Th17）细胞极化调节，可能是 PMR 发病的关键机制。

(2) 其他炎症因子

血清 CXCL9 和 CXCL10 水平升高，可能与 Th1 细胞迁移相关¹⁵。褪黑素调节细胞因子，可促使 PMR 患者中 IL-4、IL-8 和 IL-10 血浆浓度显著升高并与昼夜节律变化平行¹⁷。PMR 患者胰岛素敏感性降低，且与细胞因子 IL-6、IL-8 和脂肪因子脂联素异常有关¹⁸。

(3) 炎症因子传导通路

在未经治疗的 PMR 患者中，全身炎症与 Wnt 通路的失调有关¹⁹。