新生儿持续性肺动脉高压

基于公式 PAP=PcWP+（PBF×PVR），肺动脉高压（PH）可由肺毛细血管楔压（PcWP）升高、肺血流量（pulmonary blood flow，PBF）增加或 PVR 升高引起¹。新生儿出生后心血管系统必须很快适应宫外生活的新需求，随着呼吸的建立，肺循环阻力降低、体循环阻力增加，心脏卵圆孔和动脉导管功能性关闭。如果出生后循环的转换不能顺利实现，PVR 持续增高，则可引起 PPHN（见图 1）。PPHN 病因谱广泛，但其发病机制可归纳为 3 种肺血管异常：发育不全、发育异常和适应不良。PPHN 多数为特发性，只有少数遗传因素被证实。

1、肺血管发育不全

(1) 指肺组织发育不良伴肺动脉数量减少。包括先天性膈疝（CDH）、先天性肺（囊性腺样）畸形、胎儿尿路梗阻伴羊水过少以及胎儿生长受限等。因为产后适应性肺血管扩张受限，此类患者的死亡风险最高。

2、肺血管发育异常

指括肺微动脉平滑肌细胞层异常增厚，并延伸到正常情况下应是壁薄且无肌细胞的远端小血管。见于过期产、特发性 PPHN。导致胎儿发育期间肺过度循环的疾病也可能导致胎儿容易发生肺血管发育异常，包括动脉导管过早关闭或卵圆孔过早关闭、胎盘血管阻力过高、完全性肺静脉异位引流。在这些疾病中，肺血管对通常可有效降低 PVR 的干预措施（例如，辅助供氧、机械通气）不敏感。

3、肺血管适应不良

指肺血管的结构和数量正常，但血管反应性异常。常见于围生期的不良情况导致肺血管收缩，干扰了出生后 PVR 的正常下降。这些情况包括出生窒息、呼吸窘迫综合征（RDS）、胎粪吸入综合征（MAS）、肺炎和细菌感染所致早发型败血症，尤其是由 B 组链球菌感染。

以上分类并不精确，因为许多患者往往存在重叠类别的肺血管阻力（PVR）升高。例如，CDH 相关 PPHN 不仅涉及肺血管发育不全，还可能包含血管适应性不良及异常血管反应性。同样，继发于 MAS 的 PPHN 患儿，其肺血管既可表现为血管反应性异常，也可出现血管肌化过度。²

新生儿期与 PPHN 相关的疾病众多，根据发病部位系统对病因进行分类，包括肺部疾病、遗传性疾病、心血管系统疾病和其他疾病，详见表 1。

1、PPHN 的关键特征为肺血管阻力（PVR）升高，进而引发肺动脉压（PAP）增高、经动脉导管和 / 或心房的右向左分流，以及右心室（最终累及左心室）功能障碍¹。这会导致：

(1) 因后负荷增加，继发右心室收缩与舒张功能衰竭；

(2) 右心室每搏输出量及右心室充盈减少；

(3) 肺血流量减少，伴随通气-灌注不匹配；

(4) 右心室扩张，致使左心室呈 “D” 形改变，且左心室前负荷降低；

(5) 左心室每搏输出量减少；

(6) 经动脉导管和 / 或卵圆孔发生右向左分流。

2、在重度 PPHN 中，经动脉导管和 / 或心房的右向左分流可能分别为动脉导管后或动脉导管前的体循环灌注提供保障，但患者表现为发绀。