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新生儿红斑狼疮

neonatal lupus erythematosus

文献评审 2024-04-01·最新修订 2024-05-29

汤晓菲审核专家
免疫科风湿科航天中心医院

基础知识

概述

新生儿红斑狼疮（Neonatal lupus erythematosus，NLE）是在胎儿期由母体自身阳性抗核抗体经胎盘传递至胎儿体内的获得性先天性自身免疫性疾病，累及全身多个系统，自身阳性抗核抗体主要是抗干燥综合征相关抗原 A（anti-Sjögren’s-syndrome related antigen A，anti-SSA/Ro）（抗 SSA/Ro）、抗干燥综合征相关抗原 B（anti-Sjögren’s-syndrome related antigen B，anti-SSB/La）（抗 SSB/La）或抗 U1 核糖核蛋白（anti-U1 ribo-nucleoprotein，anti-U1-RNP）（抗 U1-RNP）^1-2。

危险因素

NLE 的危险因素详见表 1。

表 1 新生儿红斑狼疮（NLE）的危险因素

危险因素	可能的危险因素
1.遗传易感性	1.年龄较小 2.首次怀孕 3.未使用糖皮质激素
a）婴儿的：HLA 等位基因 DQB102，DRB103 和 TNF-α 基因的多态性 b）母亲的：HLA-B8 和 HLA-DR3 c）母亲和婴儿同时具备：HLA-B15，HLA-C02，HLA-DQ5 和 HLA-DR10 抗原
2.高滴度的母体抗 SSA/Ro 和/或抗 SSB/La 抗体
3.甲状腺功能亢进

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注：HLA：人类白细胞抗原；TNF-α：肿瘤坏死因子 α；SSA/Ro 干燥综合征相关抗原 A；SSB/La：抗干燥综合征相关抗原 B。

发病机制

自身抗原和抗体

NLE 的发病机制主要涉及抗 SSA/Ro、抗 SSB/La 和抗 U1-RNP 抗体。

1、抗 SSA/Ro 抗体

抗 SSA/Ro 抗体由两种分子量不同的蛋白组成，即 Ro52 和 Ro60。在 85% 先天性心脏传导阻滞（congenital heart block，CHB）的 NLE 患儿的母亲体内发现了抗 Ro52 抗体^1,3。有研究表明，针对 Ro52 肽中特定片段的抗 Ro52-p200 抗体在新生儿狼疮心脏病变中发挥重要作用。虽然在健康婴儿的母亲体内也发现了这些抗体，但生下 CHB 患儿的母亲体内抗 Ro60、抗 Ro52 或抗 Ro52-p200 抗体水平明显更高⁴。

2、抗 SSB/La 抗体

(1) 抗 SSB/La 抗体靶向定位于细胞核中分子量为 48 kD 的蛋白¹。在胎儿发育的过程中，随着细胞凋亡的发生，会出现在细胞表面。抗 SSB/La 抗体被认为与 NLE 有更强的相关性，因为它们只在患儿母亲体内被检测到，而从未在健康儿童的母亲体内被检测到²。

(2) 与单纯抗 SSA/Ro 抗体阳性相比，抗 SSA/Ro 和抗 SSB/La 抗体同时阳性的女性其胎儿出现皮肤病变的风险更高。

3、抗 U1-RNP 抗体

仅抗 U1-RNP 抗体阳性的母亲的胎儿容易出现皮肤病变，但不会出现心脏症状，但也有报道称，一名仅抗 U1-RNP 抗体阳性的女性生下了患有 CHB 的婴儿⁵。

4、在胎儿发育的过程中，随着细胞凋亡的发生，上述抗体相对应的抗原会出现在细胞表面。在妊娠中期，母体自身抗体（免疫球蛋白 G [（immunoglobulin G，IgG]）开始穿过胎盘，并与胎儿器官中的抗原结合形成复合物。随后，这些复合物被调理和吞噬，从而引发促炎过程和后续的组织损伤²。

导致房室传导阻滞的机制

1、抗原抗体复合物

细胞凋亡和胎儿自身抗原 SSA/Ro 和/或 SSB/La 易位到心肌细胞表面并与母体自身抗体形成抗原抗体复合物。这些心肌细胞可被巨噬细胞吞噬，巨噬细胞释放促炎细胞因子（主要是肿瘤坏死因子 α[tumor necrosis factor α，TNF-α]和转化生长因子 β[transforming growth factor β，TGF-β]），导致炎症诱导的房室结及其周围组织损伤。

2、钙稳态失衡

自身抗体与心脏 L 型和 T 型钙离子通道发生了交叉反应，从而导致钙稳态失衡，抑制了 L 型和 T 型钙离子通道在电位传播过程中的重要作用，从而导致心律失常。

导致皮肤病变的机制

研究显示 NLE 在临床上有无皮肤病变取决于细胞因子谱⁶。有皮疹患儿的白细胞介素-6（interleukin 6，IL-6）、IL-8、干扰素 γ（interferon gamma，INF-γ）和单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）均升高。其他细胞因子，如 IL-12、IL-13 和 IL-17，仅在有皮肤损害的新生儿中显示血清水平升高。

流行病学

1、在美国，每年每 20000 名活产婴儿中就有 1 人患 NLE，而在全球，每 100000 名活产婴儿中就有 0.6 人患 NLE²。

2、0.1%-1.5% 的健康孕妇、90% 的干燥综合征患者、20%-30% 的系统性红斑狼疮患者和 3% 的类风湿性关节炎患者携带这些自身抗体。大约 25% 的NLE的母亲在分娩时没有症状，其中 50% 将在三年内出现症状。另有 25% 患有未分化的自身免疫综合征，20% 为干燥综合征，15% 为系统性红斑狼疮，15% 为与干燥综合征相关的系统性红斑红斑狼疮，1% 为类风湿性关节炎。

3、只有 1-2% 的抗 SSA/Ro 和/或抗 SSB/La 抗体阳性的女性会生下患有 NLE 的婴儿，且其再次妊娠时发生 NLE 的概率为 18% 至 20%。但如果母亲妊娠过程中出现了系统性红斑狼疮、干燥综合征的相关症状，那生下 NLE 患儿的风险将会增加到 17-20%^1-2,7。

4、新生儿红斑狼疮的发病率在男婴和女婴中无差异，只有不到 5% 的婴儿会在青春期晚期或成年早期患上系统性红斑狼疮。在新生儿期（28 天内），80% 至 95% 的严重房室传导阻滞病例是由 NLE 引起的，而在新生儿期以后，由该病引起的房室传导阻滞的发病率降低（约 5%）。

5、NLE 心脏系统和皮肤的症状在男女中发生的风险相似，男女比例为 1：1.05^1,8。

诊断

诊断要点：1、临床表现：①皮肤表现（图 1、图 2）：新生儿红斑狼疮（NLE）的皮肤病变多为一过性，包括亚急性皮肤红斑狼疮样红斑、靶样病变等，常累及曝光区域。部分患儿可能因紫外线暴露而加重症状。②心脏表现：NLE 最严重的表现是对心脏传导组织造成损伤。其他罕见表现包括扩张型心肌病、窦性心动过缓等。③肝胆系统表现：无症状的转氨酶升高、胆汁淤积症和肝肿大是一过性表现，通常与其他系统受累共存。其他临床表

诊断
临床表现 | 辅助检查 | 诊断路径
鉴别诊断
同类疾病的相似点和鉴别点
治疗
治疗原则 | 治疗方案 | 药物治疗
其他
控制目标 | 预后 | 预防等

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参考文献

文献评审日期：2024-04-01

1. Vanoni F, Lava SA, Fossali EF, Cavalli R, Simonetti GD, Bianchetti MG, et al. Neonatal systemic lupus erythematosus syndrome: a comprehensive review. Clin Rev Allergy Immunol 2017;53:469–76.

2. Nasef N, Hafez M, Bark A. Neonatal lupus erythematosus. J Neonatol Clin Pediatr 2014;1:002.

3. Assari R, Ziaee V, Moradinejad M-H, Mirmohammadsadeghi A. Neonatal lupus erythematosus following rheumatoid arthritis: case report and literature review. Iran J Pediatr 2014;24:445.

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