骨巨细胞瘤

1、骨巨细胞瘤（giant cell tumor of bone，GCT）是临床上常见的一种交界性的原发骨肿瘤，疾病具有局部侵袭性，可局部复发，偶可出现远处转移^1-2。其病理组织学的特点为含多核巨细胞，散在分布圆形、椭圆形或纺锤形的单核基质细胞³。

2、2020 年出版的第 5 版《WHO 骨与软组织肿瘤分类》将骨巨细胞瘤以"giant cell tumor of bone"命名，定义为中间型（局部侵袭性，偶见转移型）的肿瘤，其 ICD-O 编码为 9250/1，生物学行为归为 1，含义为交界性、生物学行为不确定⁴。

GCT 属于罕见病。GCT 的确切发病率并不清楚，年发病率约为（1.2~1.7）/100 万⁵。不同国家和地区报道的发病率可能并不相同。在欧美，骨巨细胞瘤占所有原发骨肿瘤的 3%~5%，但我国 GCT 占所有原发骨肿瘤的 13.7%~17.3%⁶。

GCT 的确切发病机制并不清楚^30-32。90%~96% 的骨巨细胞瘤会出现 H3F3A 突变，突变类型包括 p.G34W，p.G34 L，p.G34R 和 p.G34V 等，极少数为野生型不发生突变⁵。GCT 影像学表现为溶骨，研究认为^27,33：GCT 的溶骨过程是通过 NF-κB 受体激活蛋白（receptor activator of nuclear factor kappa-B，RANK）-NF-κB 受体激活蛋白配体（RANK ligand，RANKL）通路的激活诱发。GCT 在病理形态上主要有两种细胞：单核细胞和破骨细胞样多核巨细胞。

1、单核细胞

单核细胞分两类，一类是梭形基质细胞，另一类是单核巨噬细胞样细胞：

(1) 梭形基质细胞是 GCT 的肿瘤细胞，具有增殖潜能。

(2) 单核巨噬细胞样细胞是破骨细胞样细胞的前体，它们聚集融合而成为破骨细胞样多核巨细胞。

2、破骨细胞样多核巨细胞

破骨细胞样巨细胞表达 RANK，而梭形基质细胞表达 RANKL，RANKL 与 RANK 结合，从而激活 RANK-RANKL 通路，启动溶骨过程¹¹。