易栓症

易栓症 （thrombophilia） 是指因各种遗传性或获得性因素导致容易发生血栓形成和血栓栓塞的病理状态¹。

Virchow提出血栓形成三要素：血管壁因素（内皮细胞损伤）、血流淤滞、血液成分异常（血小板、凝血因子、抗凝蛋白、纤维蛋白溶解系统、炎症因子等）。因此，能够直接或间接影响上述三个基本环节的各种病理生理变化都可导致易栓症的发生，通常主要因凝血-抗凝血、纤溶-抗纤溶失衡引起的血液高凝状态所致²。

易栓症病因分类：易栓症病因可分为遗传性和获得性。易栓症常见病因见表 1。

1、遗传性：

通过对家系和孪生子的配对研究表明，个体对VTE易感性的差异约60%归结于遗传因素³。

遗传性易栓症常见于生理性抗凝蛋白——如抗凝血酶（antithrombin, AT）、蛋白C（protein C, PC）、蛋白S（protein S, PS）等基因突变导致蛋白抗凝血功能缺失，或促凝蛋白——如凝血因子V Leiden突变、凝血酶原G20210A基因突变等导致蛋白促凝功能增强，最终引起血栓栓塞⁴。遗传性易栓症存在显著的种族差异。

（1）欧美人群以凝血因子功能增强为主，包括F5 Leiden和F2 G20210A突变，这2种突变在我国人群罕见

（2）我国和亚洲其他地区以抗凝蛋白缺陷为主，包括抗凝血酶缺陷症、蛋白C缺陷症、蛋白S缺陷症、血栓调节蛋白（thrombomodulin, TM）缺陷症等^5-6。来自华中地区的易栓症分子遗传学研究显示，蛋白C抗凝系统基因缺陷最为常见，至少存在3种优势基因变异，是引起血栓形成常见的遗传危险因素：包括PROC p.Arg189Trp、PROC p.Lys192del和THBD c.-151G>T，杂合子在汉族健康人群的比例为0.8%~2.4%，发生VTE的风险增加2.5~6.4倍^7-9。这些重现性基因变异的临床意义在我国其他地区和亚洲其他国家陆续得到进一步证实^10-13。此外，持续性凝血因子Ⅷ（FⅧ）水平升高、非O血型等也是影响血栓形成的常见遗传因素。

2、获得性：

获得性易栓症主要发生于各种获得性疾病或具有获得性危险因素的患者，因促凝蛋白水平升高、抗凝蛋白水平下降、改变了炎症/自身免疫机制等使血栓栓塞倾向增加。常见的易栓症相关获得性疾病/获得性危险因素包括抗磷脂综合征、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、急性卒中、慢性心肺疾病、慢性肾病、高龄、肥胖、手术、肢体制动或长期卧床、多发性外伤、骨折等^14-20。

3、遗传性和获得性易栓因素存在交互作用，当二者同时存在时，血栓栓塞性疾病更易发生。