原发性中枢神经系统淋巴瘤

1、原发性中枢神经系统淋巴瘤（primary central nervous system lymphoma，PCNSL）是罕见类型的结外非霍奇金淋巴瘤，是一种局限于中枢神经系统（central nervous system，CNS）的侵袭性肿瘤，病灶范围局限于脑实质、脊髓、软脑膜和眼，而无全身性淋巴瘤的证据。好发于老年人，95% 以上患者的病理类型为弥漫大 B 细胞淋巴瘤。2022 年第 5 版 WHO 分类将无免疫缺陷背景、原发于 CNS、眼玻璃体 / 视网膜以及睾丸部位的弥漫大 B 细胞淋巴瘤统称为原发性免疫赦免部位的大 B 细胞淋巴瘤，此组肿瘤有着相似的发病机制和分子特征。PCNSL 是所有非霍奇金淋巴瘤中预后最差的类型¹。

2、PCNSL 的病理生理机制尚未完全清楚，最新研究认为 B 细胞受体（B‐cell Receptors，BCR）、Toll 样受体（toll‐like receptors，TLR）和核因子 κB（nuclear factor‐κB，NF-κB）信号通路，以及终末 B 细胞分化、细胞周期失调、免疫逃逸和免疫抑制性肿瘤微环境是其关键的发病机制^1-3。其中，BCR-TLR-NF-κB 轴、哺乳动物雷帕霉素靶标（mammalian target of rapamycin，mTOR）-蛋白激酶 B（Akt）通路和程序性细胞死亡蛋白 1（programmed cell death protein 1，PD-1）已成为 PCNSL 治疗的靶点。

1、PCNSL 占所有原发性中枢神经系统肿瘤的占新诊断脑肿瘤的 3%~4%，和结外淋巴瘤的 4%-6%，发病率为 0.47/100 000 人年⁴。多数是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，其中 B 细胞起源约占 98%，T 细胞起源约 2%。PCNSL 可发生于免疫抑制的人群（获得性免疫缺陷综合征、先天性免疫缺陷、移植后免疫抑制），也可发生于免疫功能正常人群。先天或后天获得性免疫缺陷患者 PCNSL 的发病率远高于免疫正常者。

2、PCNSL 可能发生在任何年龄段，确诊年龄通常在 60-70 岁之间，确诊时的年龄中位数为 68 岁，男性发病率略高⁵。值得注意的是，近来发病率的增加仅限于 60 岁以上的患者。50 岁以下非裔美国男性的 PCNSL 发病率是同年龄阶段白人男性的两倍多⁴。然而，在高龄患者中，白人男性的发病率是非裔美国男性的两倍。在女性患者中也表现出了类似的情况，但是程度较轻⁴。