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新生儿败血症

文献评审 2025-12-02·最新修订 2025-12-02
  • 董文辉审核专家
    新生儿科 重庆医科大附属儿童医院
  • 黄晓阳审核专家
    新生儿科 山东大学齐鲁医学院
  • 张加艳审核专家
    重症医学科 天津医科大学总医院

01月03日 更新要点

重点更新诊断与治疗：
1、临床评估：意大利和瑞士、中国指南推荐对有 EOS 高风险的新生儿留院观察至少 48 h，连续观察（至少每 4 h 评估一次）呼吸状况、精神、反应、肌张力、哺乳、心率、体温和外周灌注和肤色等指标。若发现气促、吸气性三凹征、呻吟、青紫、无法用环境因素解释的体温异常等症状，应及时转送新生儿科检查并使用抗生素。点此查看完整评估
2、抗菌治疗：
①疑似早发败血症（EOS）：如能在生后 48~72 h 内排除诊断，则必须停用抗菌药；
②疑似晚发败血症（LOS）：如血培养 36~48 h 未报阳性，且连续非特异检查指标正常，应及时停用抗菌药；血培养阴性的临床败血症患儿，抗菌疗程不应超过 7d；血培养阳性 LOS 抗菌疗程 10~14d，用药 2~3d 后血培养多转阴，如持续阳性则需调整药物。点此查看完整治疗

基础知识

定义

新生儿败血症，又称新生儿脓毒症，是指新生儿因菌血症所引起的全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS），菌血症是指血液或脑脊液等无菌腔隙能培养出致病菌（包括细菌和真菌）。根据发病时间可分为早发败血症（early-onset sepsis，EOS）及晚发败血症（late-onset sepsis，LOS）。EOS 一般发病年龄≤ 72h，LOS 一般>72h1。本文中的新生儿败血症包括血培养阴性但又高度怀疑细菌感染引起的 SIRS 的新生儿。

病菌谱

细菌感染是引起新生儿败血症的主要病因，细菌谱因地区不同存在差异。近年来，随着围生期感染管理的规范化，新生儿败血症的病原谱发生了显著变化。全球败血症病原学统计表明，大肠埃希菌的比例正逐渐上升，而 GBS 呈逐渐下降的趋势2。

早发败血症

B 族溶血链球菌（group B streptococcus，GBS）和大肠埃希菌是 EOS 的主要致病菌；此外，草绿色链球菌、肠球菌、金黄色葡萄球菌、克雷伯菌剂其他肠杆菌目细菌、李斯特菌及念珠菌属等也可能引发 EOS3。
1、大肠埃希菌在早产儿中最常见， GBS 在足月儿中最常见2,4。
2、在西方发达国家或地区，EOS 常见病原为 GBS 及大肠埃希菌。在国内，大肠埃希菌和凝固酶阴性葡萄球菌（coagulase-negative staphylococci，CoNS）是 EOS 中检出率较高的病原（CoNS 需仔细鉴别是否为污染菌），其中对第三代头孢菌素耐药大肠埃希菌以及 GBS 的检出率逐年增加5-7；此外尽管李斯特菌的检出率相对较低，但其中枢神经系统易感性常导致细菌性脑膜炎，病死率和并发症发病率都较高。

晚发败血症

社区获得性 LOS 中，GBS 不再是主要病原，主要以大肠埃希菌、克雷伯菌等革兰氏阴性菌多见，少数为金黄色葡萄球菌、链球菌等革兰氏阳性菌8。
1、CoNS 感染多见于早产儿，尤其长期动脉或静脉置管者。国内除 CoNS 外，金黄色葡萄球菌主要见于皮肤化脓性感染9。
2、随着早产儿及接受机械通气患儿比例增加，革兰阴性菌如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、沙雷菌检出率等正逐渐增加，大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌对第三代头孢菌素及碳青霉烯类药物耐药性增加6,10-11。

危险因素

早发败血症

对于 EOS，感染高危早产、孕母疑诊或确诊羊膜腔内感染是重要的危险因素12。
1、早产
出生胎龄越小、出生体重越低，新生儿 EOS 发病率越高13。
(1) 出生胎龄
根据不同出生胎龄明确感染高危的早产包括以下情况：
1) 出生胎龄≥35 周早产儿合并以下 1 项及以上围生期风险因素：羊膜腔内感染（确诊或疑似）；胎膜早破≥18 h。
2) 出生胎龄<35 周早产儿合并以下 1 项及以上围生期风险因素：羊膜腔内感染（确诊或疑似）；胎膜早破导致的早产；母宫颈机能不全；不明原因自发性早产。
(2) 出生体重
在美国，出生体重>2500 g 的新生儿 EOS 发病率为 0.57‰；出生体重 1500~2500 g 的新生儿 EOS 发病率则为 1.38‰；出生体重<1500 g 的极低出生体重儿 EOS 发病率高达 10.96‰14。
2、羊膜腔内感染
包括羊水、胎盘、绒毛膜感染15。早产儿或足月儿合并羊膜腔内感染均为 EOS 重要高危因素。患或不患羊膜腔内感染的母亲，新生儿患 EOS 的概率相差 4.5 倍16-17。
(1) 羊膜腔内感染疑似诊断标准为产妇产时发热体温≥39.0 ℃ 或体温 38.0~38.9 ℃ 持续>30 min 且合并以下 1 项或更多临床表现：①产妇血白细胞计数>15×10 9/L；②宫颈脓性分泌物；③胎儿心动过速（>160 次/min）持续 10 min 或以上；④羊水浑浊或发臭。
(2) 羊膜腔内感染确诊标准为产妇产时发热体温≥39.0 ℃ 或体温 38.0~38.9 ℃ 持续>30 min 且合并以下 1 项或多项实验室检查阳性：①羊水革兰染色细菌阳性；②羊水培养阳性；③脐带、胎盘、胎膜病理学提示炎症或感染18。
3、胎膜早破
(1) 胎膜早破（premature rupture of fetal membranes，PROM）常常伴随着早产，79% 的 EOS 患儿母亲有 PROM≥18 h 的病史16。一方面，PROM 可能是母体绒毛膜羊膜炎的表现；另一方面或为病原菌的入侵提供了机会，PROM 的母体羊膜腔微生物检出率是胎膜完整的母体羊膜腔微生物检出率的 2.3 倍。
(2) 若羊膜腔内检出 B 族溶血链球菌（group B streptococcus，GBS），EOS 发生的概率为 20%，如伴发 PROM 且母体产时没有预防性使用抗菌药物，EOS 发生概率将上升到 33%~50%19。
4、其他危险因素
包括母亲 GBS 筛查阳性、菌尿症、既往分娩新生儿 GBS 感染病史、分娩前 4 h 未开始正确使用抗菌药物、产时体温 38.0~38.9 ℃ 且白细胞计数>15×10 9/L，足月儿胎膜早破≥18 h 等，均可能使 EOS 风险增加，但并非经验性使用抗菌药物绝对指征，需结合患儿临床表现及实验室相关检查综合判断。

晚发败血症

新生儿 LOS 主要分为院内感染和社区获得性感染，高危因素包括以下方面：
1、早产及低出生体重儿
早产及低出生体重儿是 LOS 首要的危险因素。出生胎龄小于 28 周的早产儿中 LOS 的发病率超过 1/3，是足月儿的 10~30 倍，在超低出生体重儿中 LOS 发生率为 30%~40%，胎龄越小，体重越低，住院时间越长，LOS 发生风险越高20-22。
2、有创诊疗措施
机械通气、中心静脉置管、手术、脐动脉或静脉置管以及肠外营养等都是 LOS 明确的危险因素，这些有创操作增加了细菌进入新生儿血液循环的可能性20,22。
3、不合理应用抗菌药物
产时针对 GBS 不规范预防性使用抗菌药物，延长经验性使用抗菌药物的疗程是 LOS 的高危因素23-24。
4、不恰当的新生儿处理
在部分欠发达地区，仍有一些新生儿处理不当，如不洁处理脐带、挑"马牙"、挤乳房、挤痈疖、擦洗口腔等，都是社区获得性 LOS 重要的高危因素。

发病机制

病原菌通过呼吸道（胎儿呼吸）、胃肠道（吞咽）、皮肤和耳朵等进入胎儿，激活 Toll 等受体，刺激合成和释放促炎细胞因子，并通过细胞核转录因子介导，引发局部甚至全身炎症反应25-27，从而导致新生儿多器官功能衰竭甚至死亡。

流行病学

新生儿败血症是威胁新生儿生命的重大疾病，人群中发病率为 2202/10 万存活新生儿，病死率 11%~19%28。新生儿期死亡患儿中有 15% 源于新生儿败血症29。
1、2005 年我国报道了 22 个省、自治区、直辖市新生儿败血症发病率约为 5%30。
2、2009 年澳大利亚和新西兰报道，新生儿败血症发病率约为 7.7%，其中<48 h 发病率约为 1.08%，≥48 h 约为 6.59%31。
3、2010 年加拿大数据显示，新生儿败血症发病率约为 5.1%，其中早发型败血症（≤7 d）发病率约为 0.6%32。
4、2015 年，世界卫生组织公布了 2013 年全球新生儿败血症致患儿死亡人数达 43 万，占 15.6%，其中晚发型败血症（7～27 d）病死率达 37.2%，占死因的第 1 位33。
5、瑞士和其他高收入国家，每 3000 至 5000 名足月儿和晚期早产儿中，就有 1 例会患上早发败血症，相关死亡率约 3%。过去 20 年间，多个高收入国家报告早发败血症发病率在极早产儿（每 1000 名极早产儿可达 13.5 例）中最高，且随着胎龄的增加而降低34-36。

诊断

诊断要点：1、临床表现：新生儿败血症临床表现无特异性，可表现为反应差、纳差、体温异常及多器官损伤，详见表 1。高危表现是经验性抗菌治疗的绝对指征；非高危表现可结合血培养和非特异性检查，综合评估后决定是否用药。2、辅助检查：①血液非特异性检查：组合检测CRP、PCT、白细胞总数/中性粒细胞绝对值、I/T比值、血小板计数，间隔24 h两次检查≥2项阳性具诊断参考价值；IL-6、IL-8、TNF-α及s
  • 诊断
    临床表现 | 辅助检查 | 诊断路径
  • 鉴别诊断
    同类疾病的相似点和鉴别点
  • 治疗
    治疗原则 | 治疗方案 | 药物治疗
  • 其他
    控制目标 | 预后 | 预防等

参考文献

文献评审日期：2025-12-02

1. PolinRA. Management of neonates with suspected or proven early-onset bacterial sepsis[J]. Pediatrics, 2012, 129(5):1006-1015.
2. StollBJ,PuopoloKM,HansenNI,et al.Early-onset neonatal sepsis 2015 to 2017, the rise of escherichia coli, and the need for novel prevention strategies[J].JAMA Pediatr,2020,174(7):e200593.DOI:10.1001/jamapediatrics.2020.0593.
3. Stoll BJ, Puopolo KM, Hansen NI et al (2020) Early-onset neonatal sepsis 2015 to 2017, the rise of Escherichia coli, and the need for novel prevention strategies. JAMA Pediatr 174:e200593.
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感谢以下医疗从业者参与贡献

排序不分先后

杨林 （重庆医科大学附属儿童医院）

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