川崎病

川崎病（Kawasaki disease，KD），又称皮肤黏膜淋巴结综合征，是一种急性、发热性、出疹性、自限性且主要累及中小动脉的全身免疫性血管炎，多发⽣于 5 岁以下⼉童¹，可引起心血管及其他系统并发症，其中冠状动脉病变（coronary artery lesions，CAL）是 KD 最严重的并发症²，可危及生命。根据临床症状和实验室检查，2023 年中国儿童川崎病诊疗循证指南将 KD 分为完全性川崎病（complete Kawasaki disease，CKD）和不完全性川崎病（incomplete Kawasaki disease，IKD）两种类型。IKD 作为特殊类型的 KD，占全部 KD 患儿的比例在逐年上升。完全性川崎病和不完全性川崎病的介绍详见下文-诊断标准。

由于对川崎病各时期的临床特征^3-4、病理⽣理机制^5-7等的研究还不够充分，尚⽆法明确川崎病的病因^8-11。

血管炎症在冠状动脉血管中最明显，但也可发生在静脉、毛细血管、小动脉和较大的动脉中。

1、在疾病的最早阶段，内皮细胞和血管中膜变得水肿，但内弹力层保持完整。然后，在发热发生后约 7~9 天，发生中性粒细胞内流，随后很快出现白细胞分化抗原（Cluster of Differentiation，CD）8⁺（细胞毒性）淋巴细胞和产生免疫球蛋白 a 的浆细胞增殖。炎性细胞分泌各种细胞因子（肿瘤坏死因子、血管内皮生长因子、单核细胞趋化和活化因子）、白细胞介素（IL-1、IL-4、IL-6）和基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）（主要是 MMP3 和 MMP9），靶向内皮细胞，导致级联事件，导致内弹力层断裂和血管损伤²⁷。

2、在严重受累的血管中，中膜发生炎症伴平滑肌细胞坏死。内外弹力层可劈裂，导致动脉瘤。在接下来的几周到几个月内，活跃的炎症细胞被成纤维细胞和单核细胞取代，血管壁内开始形成纤维结缔组织。内膜增生增厚。因为狭窄或血栓，血管壁最终变窄或闭塞^28-32。继发于冠状动脉瘤血栓形成的心肌梗死或大冠状动脉瘤破裂可能发生心血管死亡。